Mật Ong Manuka Trị Liệu: Không Còn Quá Khác Biệt

Giới thiệu

Mật ong đã được sử dụng như một loại thuốc trong suốt lịch sử loài người. Một trong những công dụng điều trị phổ biến và lâu đời nhất của mật ong là dùng làm băng vết thương, gần như chắc chắn là nhờ các đặc tính kháng khuẩn của mật ong. Với sự xuất hiện của các loại kháng sinh có hoạt tính cao vào những năm 1960, mật ong bị xem là một “chất vô dụng nhưng vô hại” (Soffer, 1976). Tuy nhiên, cuộc khủng hoảng kháng thuốc kháng sinh đang diễn ra và ngày càng nghiêm trọng đã khơi lại sự quan tâm đến việc sử dụng mật ong, vừa như một tác nhân hiệu quả theo đúng bản chất của nó, vừa như một hướng nghiên cứu để phát triển các phương pháp điều trị mới. Mật ong thường có nguồn gốc từ mật hoa và được ong tạo ra, phổ biến nhất là ong mật châu Âu Apis mellifera, và là một hỗn hợp phức tạp gồm đường, axit amin, hợp chất phenolic và các chất khác. Các loại mật ong có nguồn gốc từ những loài thực vật nở hoa khác nhau có khả năng tiêu diệt vi khuẩn khác biệt đáng kể, điều này đã làm phức tạp các tài liệu nghiên cứu về mật ong và đôi khi khiến việc tái lập kết quả giữa các nghiên cứu khác nhau trở nên khó khăn (Allen et al., 1991; Irish et al., 2011). Phần lớn các nghiên cứu gần đây về cơ chế tác động của mật ong tập trung vào mật ong Manuka hoạt tính được đặc tính hóa và chuẩn hóa kỹ lưỡng, do một số loài Leptospermum bản địa New Zealand và Australia tạo ra, và đã được đăng ký là sản phẩm chăm sóc vết thương với các cơ quan quản lý y tế có thẩm quyền. Vì vậy, trừ khi có quy định khác, bài tổng quan này sẽ tập trung vào mật ong Manuka.

Phân tích hóa học của mật ong Manuka hoạt tính

Giáo sư Peter Molan của Đại học Waikato, New Zealand, là người đầu tiên báo cáo về hoạt tính bất thường của mật ong Manuka và bắt đầu kiểm nghiệm tác động của mật ong này đối với nhiều loài vi khuẩn khác nhau vào giữa những năm 1980. Tuy nhiên, mặc dù rõ ràng rằng ngay cả mật ong Manuka ở nồng độ thấp cũng tiêu diệt các mầm bệnh vi khuẩn, thành phần hoạt tính cụ thể chịu trách nhiệm cho tác dụng này vẫn chưa được xác định trong nhiều năm. Hàm lượng đường cao và độ pH thấp khiến mật ong ức chế sự phát triển của vi sinh vật, nhưng hoạt tính vẫn còn khi các yếu tố này được pha loãng xuống mức không đáng kể. Nhiều loại mật ong khác cũng tạo ra hydrogen peroxide khi glucose oxidase, có nguồn gốc từ ong mật, phản ứng với glucose và nước. Tuy nhiên, ở mật ong Manuka, lượng hydrogen peroxide tạo ra tương đối thấp và có thể bị catalase trung hòa, nhưng hoạt tính vẫn còn. Nguyên nhân của hoạt tính còn lại này, được gọi là “hoạt tính không do peroxide” hay NPA, cuối cùng đã được làm sáng tỏ vào năm 2008, khi hai phòng thí nghiệm độc lập xác định methyl glyoxal (MGO) trong mật ong Manuka (Adams et al., 2008; Mavric et al., 2008). MGO hình thành do sự khử nước tự phát của tiền chất dihydroxyacetone (DHA), một hợp chất thực vật tự nhiên được tìm thấy trong mật hoa của các loài Leptospermum scoparium, Leptospermum polygalifolium và một số loài Leptospermum có quan hệ gần, bản địa của New Zealand và Australia (Adams et al., 2009; Williams et al., 2014; Norton et al., 2015). MGO có thể phản ứng tương đối không đặc hiệu với các đại phân tử như DNA, RNA và protein (Adams et al., 2008; Mavric et al., 2008; Majtan et al., 2014b), và về mặt lý thuyết có thể gây độc cho tế bào động vật có vú (Kalapos, 2008). Tuy nhiên, không có bằng chứng cho thấy tế bào vật chủ bị tổn thương khi mật ong Manuka được dùng đường uống hoặc sử dụng để băng vết thương; thực tế, mật ong dường như kích thích quá trình lành thương và giảm sẹo khi được bôi lên vết thương (Biglari et al., 2013; Majtan, 2014; Dart et al., 2015). Cơ chế mà mật ong tạo ra độc tính có vẻ chọn lọc này đối với tế bào vi khuẩn vẫn chưa được biết.

Mật ong có hàm lượng MGO hoặc hydrogen peroxide cao thường có hoạt tính cao nhất; tuy nhiên, mối tương quan này không phải lúc nào cũng hoàn hảo, cho thấy các thành phần khác của mật ong có thể điều chỉnh hoạt tính (Molan, 2008; Kwakman et al., 2011; Chen et al., 2012; Lu et al., 2013). Defensin-1 của ong, một peptide kháng khuẩn có nguồn gốc từ ong, chịu trách nhiệm về hoạt tính trong mật ong Revamil, một loại mật ong có hoạt tính được sản xuất từ nguồn không được tiết lộ; tuy nhiên, peptide này dường như bị biến đổi về cấu trúc và không có hoạt tính trong mật ong Manuka (Kwakman et al., 2011; Majtan et al., 2012). Hàm lượng leptosin, một glycoside chỉ được tìm thấy trong mật ong từ Leptospermum, tương quan với hiệu lực và có thể điều chỉnh hoạt tính kháng khuẩn của mật ong Manuka (Kato et al., 2012). Tương tự, nhiều hợp chất phenolic có tiềm năng kháng khuẩn có thể hiện diện, đặc biệt trong các loại mật ong sẫm màu; mặc dù chúng xuất hiện ở mức khó có khả năng tự gây ức chế, chúng có thể hiệp đồng với nhau hoặc với các thành phần khác của mật ong để tạo ra hoặc làm thay đổi hoạt tính (Estevinho et al., 2008; Stephens et al., 2010). Các hợp chất phenolic cũng có thể hoạt động như chất chống oxy hóa và có thể góp phần tạo nên các đặc tính chống viêm và hỗ trợ lành vết thương của mật ong (Stephens et al., 2010). Cần lưu ý rằng không phải tất cả các loài Leptospermum đều tạo ra mật ong có hoạt tính; ngay cả trong mật ong từ L. scoparium và L. polygalifolium, hàm lượng MGO cũng có thể dao động từ ∼100 đến >1200 ppm (Windsor et al., 2012). Một khảo sát về hoạt tính của mật ong Úc cho thấy mật ong có nguồn gốc từ các cây Leptospermum mọc quanh khu vực biên giới New South Wales–Queensland đặc biệt có hoạt tính cao, nhưng chưa rõ điều này là do các yếu tố về cây, đất, khí hậu hay những yếu tố khác (Irish et al., 2011).

Sự ức chế tác nhân gây bệnh bởi mật ong

Mật ong đã được thử nghiệm in vitro trên nhiều loại tác nhân gây bệnh, đặc biệt là những tác nhân có thể cư trú trên da, vết thương và màng nhầy, nơi có thể áp dụng phương pháp điều trị bằng mật ong tại chỗ. Cho đến nay, các phép thử in vitro cho thấy mật ong Manuka có thể ức chế hiệu quả tất cả các tác nhân gây bệnh do vi khuẩn đáng lo ngại đã được thử nghiệm (tóm tắt trong Bảng 1). Đáng chú ý là các chủng phân lập lâm sàng có kiểu hình đa kháng thuốc (MDR) không bị giảm độ nhạy với mật ong, cho thấy phổ tác dụng rộng, khác với bất kỳ chất kháng khuẩn nào đã biết (Willix và cộng sự, 1992; Blair và Carter, 2005; George và Cutting, 2007; Tan và cộng sự, 2009). Ngoài ra, các nỗ lực tạo ra các chủng kháng mật ong trong phòng thí nghiệm đều không thành công và chưa có báo cáo nào về chủng phân lập lâm sàng mắc phải khả năng kháng mật ong (Blair và cộng sự, 2009; Cooper và cộng sự, 2010).

Ngoài việc ức chế các tế bào phù du, mật ong có thể phân tán và tiêu diệt vi khuẩn sống trong màng sinh học. Màng sinh học là các quần thể tế bào thường được bao bọc trong chất nền ngoại bào do chính chúng tạo ra và bám trên các bề mặt, bao gồm vết thương, răng, bề mặt niêm mạc và các thiết bị cấy ghép. Vi sinh vật cư trú trong màng sinh học được bảo vệ khỏi các tác nhân kháng khuẩn và có thể gây ra các nhiễm trùng dai dẳng, không khỏi. Mật ong Manuka phá vỡ các tập hợp tế bào (Maddocks et al., 2012; Roberts et al., 2012) và ngăn hình thành màng sinh học của nhiều loại mầm bệnh đáng lo ngại, bao gồm các loài Streptococcus và Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Acinetobacter baumannii và Klebsiella pneumonia(Maddocks et al., 2012, 2013; Lu et al., 2014; Majtan et al., 2014a; Halstead et al., 2016). Điều quan trọng là mật ong cũng có thể phá vỡ các màng sinh học đã hình thành và tiêu diệt các tế bào cư trú, mặc dù cần nồng độ cao hơn so với các tế bào phù du (Okhiria et al., 2009; Maddocks et al., 2013; Lu et al., 2014; Majtan et al., 2014a). Gần đây, mật ong Manuka được thử nghiệm trên một màng sinh học đa loài chứa Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Pseudomonas aeruginosa và Enterococcus faecalis, cho thấy mật ong làm giảm khả năng sống của tất cả các loài trừ E. faecalis, loài không thể bị loại bỏ (Sojka et al., 2016). Điều này có ý nghĩa lâm sàng rõ ràng đối với việc sử dụng mật ong trên các vết thương có chứa màng sinh học; đồng thời, việc tìm hiểu cách màng sinh học giúp E. faecalis sống sót khi loài này thường bị mật ong tiêu diệt là một hướng nghiên cứu tương lai quan trọng và đáng quan tâm. MGO dường như chịu trách nhiệm phần lớn, nhưng không hoàn toàn, đối với tác dụng ức chế màng sinh học của mật ong Manuka, một lần nữa nhấn mạnh tầm quan trọng của các thành phần bổ sung có khả năng điều hòa hoạt tính (Kilty et al., 2011; Lu et al., 2014).

Phạm vi tác động của mật ong đối với các tác nhân gây bệnh không phải vi khuẩn vẫn chưa được xác lập đầy đủ. Các nghiên cứu gần đây xem xét tác dụng kháng virus của mật ong Manuka cho thấy mật ong có tiềm năng điều trị virus varicella-zoster (tác nhân gây bệnh thủy đậu và bệnh zona) (Shahzad and Cohrs, 2012) và bệnh cúm (Watanabe et al., 2014). Các tác nhân nấm gây bệnh trên da, bao gồm Candida albicans và các loài nấm da, ít nhạy cảm với mật ong Manuka hơn đáng kể so với vi khuẩn, nhưng bị ức chế bởi mật ong có mức sản sinh hydrogen peroxide cao (Brady et al., 1996; Irish et al., 2006). Mật ong Manuka và mật ong không phải Manuka được phát hiện có thể làm giảm khả năng sống của bào tử vi bào tử trùng Nosema apis, một tác nhân gây bệnh quan trọng ở ong, nhưng mật ong không thể chữa khỏi tình trạng nhiễm bệnh ở ong sau khi bệnh đã bắt đầu tiến triển (Malone et al., 2001). Có rất ít nghiên cứu về việc sử dụng mật ong đối với các ký sinh trùng đơn bào hoặc giun sán, và những nghiên cứu này không sử dụng mật ong có tác dụng đã được đặc trưng rõ ràng, nên khó đánh giá ý nghĩa của các phát hiện đó (Bassam et al., 1997; Nilforoushzadeh et al., 2007; Sajid and Azim, 2012).

Đưa mật ong vào y học chính thống: Các nghiên cứu thực nghiệm và cơ chế gần đây làm sáng tỏ cách mật ong phát huy tác dụng

Mật ong Manuka hoạt tính được sử dụng rộng rãi như một tác nhân hỗ trợ điều trị và thực phẩm chức năng, và hầu hết người tiêu dùng chấp nhận đây là một sản phẩm toàn diện, phần nào vẫn còn bí ẩn. Tuy nhiên, việc chưa hiểu rõ mật ong tiêu diệt vi khuẩn và thúc đẩy quá trình lành thương như thế nào khiến sản phẩm này khó được y học chính thống chấp nhận; trong lĩnh vực này, mật ong vẫn được xem là một phương pháp “thay thế” hoặc “bổ trợ”. Phần lớn các nghiên cứu về mật ong cho đến nay chủ yếu mang tính mô tả, tuy nhiên, các nghiên cứu gần đây đang cố gắng làm sáng tỏ cơ chế hoạt động của mật ong và sử dụng các phương pháp tiếp cận cơ chế để xác định cách thức mật ong tác động ở cấp độ tế bào và phân tử.

Các nghiên cứu siêu cấu trúc về tế bào và quần thể vi khuẩn được xử lý bằng mật ong

Mật ong có thể làm thay đổi đáng kể kích thước và hình dạng của tế bào vi khuẩn, mặc dù mức độ thay đổi này khác nhau giữa các loài vi khuẩn. Sử dụng kính hiển vi điện tử truyền qua (TEM), các mẫu nuôi cấy S. aureus được xử lý bằng mật ong Manuka có nhiều tế bào đã hoàn tất vách ngăn hơn so với các mẫu được xử lý bằng mật ong nhân tạo, cho thấy các tế bào đã bước vào nhưng không hoàn tất giai đoạn phân chia của chu kỳ tế bào, mặc dù nhìn bên ngoài, những tế bào này có vẻ bình thường khi quan sát bằng kính hiển vi điện tử quét (SEM) (Henriques et al., 2010). Gần đây hơn, hình ảnh tương phản pha sau khi xử lý bằng liều mật ong Manuka dưới ngưỡng gây chết cho thấy các tế bào S. aureus và Bacillus subtilis nhỏ hơn đáng kể và có khả năng cao hơn bị cô đặc DNA so với các tế bào phát triển không có mật ong (Lu et al., 2013). Rất khó so sánh trực tiếp các nghiên cứu này vì chúng sử dụng lượng mật ong và thời gian xử lý khác nhau, nhưng nhìn chung, các kết quả cho thấy sự mất liên kết giữa quá trình sinh trưởng và phân chia tế bào, hiện tượng thường xuất hiện khi có các tác nhân gây stress dinh dưỡng và môi trường (Silva-Rocha and de Lorenzo, 2010).

Điều trị bằng mật ong được báo cáo là khiến các quần thể nuôi cấy của loài Gram âm E. coli và P. aeruginosa xuất hiện cả những tế bào ngắn bất thường lẫn những tế bào dài bất thường (Lu et al., 2013). Đáng chú ý, mặc dù P. aeruginosa có vẻ ít nhạy cảm với sự ức chế bởi mật ong hơn các loài khác, những biến đổi sâu sắc ở tế bào đã được quan sát bằng TEM và SEM, bao gồm các rãnh và bóng phồng (phần nhô ra của màng sinh chất) trên bề mặt tế bào, cùng một lượng đáng kể mảnh vụn ngoại bào, cho thấy tế bào bị ly giải (Henriques et al., 2011). Điều này đã được xác nhận trong một nghiên cứu tiếp theo bằng phương pháp nhuộm huỳnh quang sống-chết BacLight và kính hiển vi đồng tiêu, mặc dù nghiên cứu này cũng cho thấy vẫn còn lại một số lượng tương đối lớn tế bào sống. Các nghiên cứu này sử dụng mật ong ở nồng độ 20% (w/v), cao hơn MBC đối với chủng P. aeruginosa của họ, nên sự ức chế đáng kể và hiện tượng chết tế bào là điều được dự đoán. Tuy nhiên, kính hiển vi lực nguyên tử (AFM) sử dụng các mức dưới ngưỡng diệt khuẩn vẫn phát hiện sự biến dạng và hình thành bóng phồng đáng kể ở các tế bào được xử lý với nồng độ MIC (12%) và một nửa MIC (6%), cùng với sự ly giải tế bào đáng kể (Roberts et al., 2012). Sự thoái hóa rõ rệt này của tế bào P. aeruginosa được củng cố bởi phân tích PCR định lượng, cho thấy ở các tế bào được xử lý bằng mật ong, mức biểu hiện của oprF giảm 10 lần; gen này mã hóa một porin màng ngoài có vai trò quan trọng đối với độ ổn định cấu trúc (Jenkins et al., 2015a).

Phân tích “Omics” đánh giá đáp ứng của toàn bộ tế bào đối với sự ức chế bởi mật ong

Khả năng đánh giá các sản phẩm đầu ra của toàn bộ tế bào đã cách mạng hóa việc nghiên cứu tương tác giữa thuốc và tác nhân gây bệnh, đồng thời đặc biệt có giá trị đối với các sản phẩm tự nhiên phức tạp như mật ong, nơi nhiều quá trình có khả năng bị tác động. Các nghiên cứu bằng vi mảng và nghiên cứu proteomic trên vi khuẩn tiếp xúc với mật ong cho thấy sự cảm ứng các quá trình liên quan đến stress và sự ức chế tổng hợp protein (Blair et al., 2009; Jenkins et al., 2011; Packer et al., 2012). Nhìn chung, điều này khá điển hình cho phản ứng đối với các tác nhân ức chế, nhưng mật ong tạo ra một “dấu ấn” độc đáo về biểu hiện khác biệt, bao gồm nhiều protein có chức năng giả định hoặc chưa rõ, cho thấy một cơ chế tác động mới. Các gen hoặc protein cụ thể được phát hiện bị giảm điều hòa trong các phân tích “omics” về S. aureus và E. coli O157/H7 có chức năng liên quan đến độc lực, cảm nhận mật độ quần thể và hình thành màng sinh học (Lee et al., 2011; Jenkins et al., 2013); còn ở P. aeruginosa, các protein liên quan đến sự hình thành roi bị giảm điều hòa (Roberts et al., 2015). Những kiểu hình này rất quan trọng để các tác nhân gây bệnh cư trú và tạo ra nhiễm trùng xâm lấn, đồng thời cho thấy ngoài việc ức chế sự phát triển, mật ong còn có thể làm giảm tiềm năng gây bệnh của vi khuẩn gây nhiễm.

Mặc dù số lượng và phạm vi vẫn còn tương đối hạn chế, các phân tích “omics” được tiến hành cho đến nay cho thấy phản ứng phức tạp của tế bào đối với mật ong, với sự khác biệt đáng kể giữa các loài vi khuẩn. Hiện cần có các phương pháp sinh học hệ thống tiên tiến cho phép đặt dữ liệu vào đúng bối cảnh, cùng các nghiên cứu xác nhận sử dụng PCR định lượng và các chủng bị xóa gen, để làm sáng tỏ sự phức tạp này; những nghiên cứu đó có thể phát hiện các hướng tiếp cận mới cho liệu pháp thuốc nhằm ức chế sự phát triển của vi khuẩn (Hudson et al., 2012).

Tương tác giữa mật ong và kháng sinh thông thường

Ngoài việc sử dụng như một tác nhân duy nhất, mật ong còn có thể được dùng để tăng cường điều trị bằng kháng sinh thông thường. Điều này có thể đặc biệt hữu ích khi kết hợp với các tác nhân toàn thân có thể được đưa đến nền vết thương qua tuần hoàn máu trong khi mật ong được bôi tại chỗ. Các phương pháp điều trị kết hợp cũng có thể làm giảm liều điều trị của các tác nhân kháng khuẩn và ngăn ngừa sự phát triển của tình trạng kháng thuốc; trong một số trường hợp, chúng còn có thể tạo ra tác dụng hiệp đồng giữa các thuốc, trong đó hoạt tính kết hợp lớn hơn tổng hoạt tính riêng lẻ của từng thuốc.

Các nghiên cứu in vitro kết hợp mật ong Manuka được phê duyệt sử dụng trong điều trị với các tác nhân kháng sinh đã phát hiện tác động hiệp đồng với oxacillin, tetracycline, imipenem và mupirocin đối với sự phát triển của một chủng MRSA (Jenkins và Cooper, 2012). Hơn nữa, sự hiện diện của mật ong ở nồng độ dưới mức ức chế, khi kết hợp với oxacillin, đã khôi phục khả năng nhạy cảm với oxacillin của chủng MRSA. Các tác giả phát hiện sự giảm điều hòa mecR1, gen mã hóa một protein gắn penicillin đặc hiệu của MRSA (PBP2A), và cho rằng đây là một cơ chế tạo nên tác động hiệp đồng của mật ong. Hoạt tính hiệp đồng mạnh giữa mật ong Manuka và rifampicin đối với nhiều chủng S. aureus, bao gồm các chủng phân lập lâm sàng và các chủng MRSA, cũng đã được phát hiện; sự hiện diện của mật ong còn ngăn chặn sự xuất hiện tình trạng kháng rifampicin in vitro (Müller và cộng sự, 2013). Điều này có ý nghĩa lâm sàng vì rifampicin thâm nhập tốt vào các mô và ổ áp xe, đồng thời thường được sử dụng để điều trị các nhiễm trùng tụ cầu khu trú ngoài da, nhưng nhanh chóng gây kháng thuốc và do đó phải được sử dụng kết hợp với một tác nhân khác. Một phát hiện bổ sung từ nghiên cứu này là tác động hiệp đồng không phải do MGO, vì mật ong tổng hợp được bổ sung MGO không tạo ra tác động hiệp đồng với rifampicin.

Việc tìm hiểu cách mật ong ảnh hưởng đến tác động của các chất kháng khuẩn có cơ chế tác động được xác định rõ cũng có thể giúp chúng ta hiểu thêm về cách mật ong tác động đến các tác nhân gây bệnh là vi khuẩn. Liu và cộng sự (2014) đã mở rộng phân tích về tác động hiệp đồng để bao gồm thêm các loại kháng sinh và các chủng S. aureus và MRSA khác nhau. Họ cho rằng khả năng nhạy cảm tăng lên với clindamycin và gentamicin có thể là kết quả của tác động kết hợp giữa việc mật ong làm giảm điều hòa quá trình tổng hợp protein và việc kháng sinh ức chế ribosome, trong khi tác động hiệp đồng với các kháng sinh β-lactam có thể là do cả hai tác nhân cùng làm gia tăng stress oxy hóa. Vì các chủng S. aureus và MRSA nhạy cảm như nhau với sự kết hợp oxacillin-mật ong, có vẻ tác động hiệp đồng khó có thể là do sự giảm điều hòa PBP2A. Tuy nhiên, ở một chủng MRSA phân lập lâm sàng, mật ong không làm tăng độ nhạy cảm với clindamycin hoặc gentamicin; điều này đáng chú ý vì đây là trường hợp đầu tiên được báo cáo cho thấy MRSA và S. aureus có phản ứng khác nhau với mật ong. Việc khảo sát sự khác biệt đặc hiệu theo chủng này bằng các phân tích phiên mã hoặc hệ protein sẽ là một hướng nghiên cứu thú vị trong tương lai (Liu và cộng sự, 2014).

Bằng chứng về hiệu quả từ các nghiên cứu trên động vật, báo cáo ca bệnh và thử nghiệm lâm sàng

Các công ty sản xuất và tiếp thị mật ong Manuka đề cao các tiêu chuẩn đạo đức cao và không khuyến khích sử dụng mô hình động vật để nghiên cứu nhiễm trùng và quá trình lành vết thương. Tuy nhiên, mật ong Manuka đã được sử dụng để điều trị cho động vật bị vết thương do phẫu thuật hoặc tai nạn, đặc biệt là ngựa, với kết quả tích cực (Dart et al., 2015; Bischofberger et al., 2016). Các báo cáo ca bệnh sử dụng mật ong cho những vết thương và vết loét không lành đã ghi nhận sự cải thiện đáng kể, với tình trạng nhiễm trùng được giải quyết trong những trường hợp kháng sinh thông thường không hiệu quả (Regulski, 2008; Smith et al., 2009). Tuy nhiên, bất chấp những điều này và bằng chứng từ nhiều mô hình in vitro và in vivo cho thấy mật ong tiêu diệt các tác nhân gây bệnh vết thương khó điều trị, dữ liệu lâm sàng vững chắc về mật ong Manuka vẫn còn rất khan hiếm. Có nhiều lý do dẫn đến điều này, bao gồm những khó khăn kỹ thuật khi tiến hành thử nghiệm mù đôi có đối chứng giả dược trên một chất đặc thù như mật ong, các cân nhắc về đạo đức, sự thiếu quan tâm của các bác sĩ lâm sàng và bài toán chi phí so với lợi ích đối với các công ty mật ong, vốn tập trung vào các sản phẩm tự nhiên và hoạt động bán hàng không cần kê đơn, nơi mật ong Manuka và các loại băng gạc liên quan vốn đã có mức giá cao. Những yếu tố này có thể thay đổi khi tình trạng kháng kháng sinh làm suy giảm các lựa chọn điều trị hiện tại và các nghiên cứu đang được tiến hành, làm nổi bật tiềm năng của mật ong, thu hút sự chú ý của các chuyên gia y tế.

Khoảng trống và cơ hội mới nổi trong nghiên cứu về mật ong

Gần đây, chúng ta đã đạt được những tiến bộ lớn trong việc hiểu về mật ong trị liệu, nhưng việc sử dụng mật ong trong y học lâm sàng vẫn còn hạn chế, ngay cả khi kháng sinh thông thường bắt đầu mất hiệu quả. Tính phức tạp của mật ong, có thể xem là thế mạnh lớn nhất giúp mật ong tiêu diệt nhiều loại tác nhân gây bệnh và ngăn ngừa tình trạng kháng thuốc, lại khiến việc nghiên cứu trở nên phức tạp vì nhiều yếu tố phối hợp có khả năng ảnh hưởng đến hoạt tính. Chúng tôi ủng hộ việc thực hiện thêm các nghiên cứu về cơ chế, sử dụng mật ong Manuka trị liệu đã được đăng ký phù hợp, đặc biệt là các nghiên cứu áp dụng phương pháp sinh học hệ thống không giản lược, cùng với các phân tích hóa học và vi sinh chi tiết để làm rõ cách mật ong tác động ở cấp độ phân tử, tế bào và quần thể, cách thức này có thể khác nhau giữa các chủng và loài vi sinh vật gây bệnh, cũng như cách tế bào vật chủ đáp ứng (Bảng 2). Thông tin thu được từ các nghiên cứu này sau đó có thể định hướng điều trị và cung cấp dữ liệu lâm sàng cần thiết để đưa mật ong vào y học chính thống; không còn chỉ là liệu pháp thay thế được sử dụng khi mọi phương án khác đều thất bại.

Đóng góp của các tác giả

Bài tổng quan này do DC, SB, NNC, DB và PB viết, đồng thời được RS và EH phản biện chuyên môn.

Nguồn tài trợ

NNC nhận hỗ trợ lương từ Rural Industries Research and Development Corporation – Honey Bee Program (Khoản tài trợ PRJ-009186).

Tuyên bố về xung đột lợi ích

DC, PB và EH báo cáo nhận hỗ trợ kinh phí và hỗ trợ phi tài chính dưới dạng mật ong Manuka từ Comvita NZ Limited và Capilano Honey Limited; RS làm việc cho Comvita NZ Limited, công ty kinh doanh mật ong Manuka cấp y tế (Medihoney).

Các tác giả còn lại tuyên bố rằng nghiên cứu được thực hiện mà không có bất kỳ mối quan hệ thương mại hoặc tài chính nào có thể được xem là xung đột lợi ích tiềm ẩn.

Từ viết tắt

ESBL, β-lactamase phổ rộng; MBC, nồng độ diệt khuẩn tối thiểu; MGO, methyl glyoxal; MIC, nồng độ ức chế tối thiểu; MRSA, Staphylococcus aureus kháng methicillin; MRSE, Staphylococcus epidermis kháng methicillin; NPA, hoạt tính không phụ thuộc peroxide; VRE, Enterococcus kháng vancomycin.

Tài liệu tham khảo