Mật Ong Manuka Trị Liệu: Không Còn Quá Khác Biệt

Giới thiệu

Mật ong đã được sử dụng như một loại thuốc trong suốt lịch sử loài người. Một trong những công dụng trị liệu phổ biến và lâu dài nhất của mật ong là làm băng vết thương, gần như chắc chắn là do các đặc tính kháng khuẩn của nó. Với sự xuất hiện của các loại kháng sinh hoạt tính cao vào những năm 1960, mật ong đã bị xem nhẹ như một “chất vô giá trị nhưng vô hại” (Soffer, 1976). Tuy nhiên, cuộc khủng hoảng ngày càng tăng về kháng kháng sinh hiện nay đã làm sống lại sự quan tâm đến việc sử dụng mật ong, cả như một tác nhân hiệu quả riêng biệt và như một hướng dẫn trị liệu để phát triển các phương pháp điều trị mới. Mật ong thường được lấy từ mật hoa của các loài hoa và do ong sản xuất, phổ biến nhất là ong mật châu Âu Apis mellifera, và là một hỗn hợp phức tạp của đường, axit amin, phenolic và các chất khác. Các loại mật ong lấy từ các loài hoa khác nhau có khả năng tiêu diệt vi khuẩn khác nhau đáng kể, điều này đã làm phức tạp các tài liệu về mật ong và đôi khi gây khó khăn trong việc tái tạo kết quả giữa các nghiên cứu khác nhau (Allen et al., 1991; Irish et al., 2011). Phần lớn các nghiên cứu gần đây về cơ chế tác động của mật ong tập trung vào mật ong manuka hoạt tính được chuẩn hóa và đặc trưng rõ ràng, được sản xuất từ một số loài Leptospermum bản địa New Zealand và Úc, đã được đăng ký như một sản phẩm chăm sóc vết thương với các cơ quan quản lý y tế thích hợp. Do đó, trừ khi có chỉ định khác, bài đánh giá này sẽ tập trung vào mật ong manuka.

Phân tích hóa học của mật ong Manuka hoạt tính

Giáo sư Peter Molan của Đại học Waikato, New Zealand, là người đầu tiên báo cáo hoạt tính đặc biệt của mật ong Manuka và bắt đầu thử nghiệm tác dụng của nó đối với nhiều loại vi khuẩn khác nhau vào giữa những năm 1980. Tuy nhiên, mặc dù rõ ràng rằng ngay cả nồng độ thấp của mật ong Manuka cũng có thể tiêu diệt các vi khuẩn gây bệnh, thành phần hoạt tính cụ thể chịu trách nhiệm cho điều này vẫn còn là điều bí ẩn trong nhiều năm. Đường cao và pH thấp khiến mật ong ức chế sự phát triển của vi sinh vật, nhưng hoạt tính vẫn còn khi các yếu tố này bị pha loãng đến mức không đáng kể. Nhiều loại mật ong khác cũng tạo ra hydrogen peroxide khi glucose oxidase, được lấy từ ong mật, phản ứng với glucose và nước. Tuy nhiên, trong mật ong Manuka, sản xuất hydrogen peroxide tương đối thấp và có thể bị trung hòa bởi catalase, nhưng hoạt tính vẫn còn. Nguyên nhân của hoạt tính còn lại này, được gọi là “hoạt tính không peroxide” hay NPA, cuối cùng đã được tiết lộ vào năm 2008, khi hai phòng thí nghiệm độc lập xác định methyl glyoxal (MGO) trong mật ong Manuka (Adams et al., 2008; Mavric et al., 2008). MGO là kết quả của quá trình mất nước tự phát từ tiền chất dihydroxyacetone (DHA), một hợp chất thực vật tự nhiên có trong mật hoa của các loài Leptospermum scoparium, Leptospermum polygalifolium và một số loài Leptospermum liên quan có nguồn gốc từ New Zealand và Úc (Adams et al., 2009; Williams et al., 2014; Norton et al., 2015). MGO có thể phản ứng khá không đặc hiệu với các đại phân tử như DNA, RNA và protein (Adams et al., 2008; Mavric et al., 2008; Majtan et al., 2014b), và về lý thuyết có thể độc hại đối với tế bào động vật có vú (Kalapos, 2008). Tuy nhiên, không có bằng chứng về tổn thương tế bào chủ khi mật ong Manuka được tiêu thụ qua đường miệng hoặc sử dụng làm băng vết thương; thực tế mật ong dường như kích thích quá trình lành vết thương và giảm sẹo khi được áp dụng lên vết thương (Biglari et al., 2013; Majtan, 2014; Dart et al., 2015). Cách thức mà nó gây độc tính có vẻ chọn lọc đối với tế bào vi khuẩn vẫn chưa được biết.

Nồng độ cao của MGO hoặc hydrogen peroxide thường tạo ra mật ong có hoạt tính mạnh nhất, tuy nhiên, mối tương quan này không phải lúc nào cũng hoàn hảo, cho thấy các thành phần khác trong mật ong có thể điều chỉnh hoạt tính (Molan, 2008; Kwakman et al., 2011; Chen et al., 2012; Lu et al., 2013). Bee defensin-1, một peptide kháng khuẩn có nguồn gốc từ ong, chịu trách nhiệm cho hoạt tính trong mật ong Revamil, một loại mật ong hoạt tính được sản xuất từ nguồn không tiết lộ, nhưng peptide này dường như bị biến đổi cấu trúc và không hoạt động trong mật ong Manuka (Kwakman et al., 2011; Majtan et al., 2012). Mức leptosin, một glycoside chỉ có trong mật ong Leptospermum, có mối tương quan với độ mạnh và có thể điều chỉnh hoạt tính kháng khuẩn của mật ong Manuka (Kato et al., 2012). Tương tự, các hợp chất phenolic khác nhau có tiềm năng kháng khuẩn có thể xuất hiện, đặc biệt trong các loại mật ong có màu sẫm hơn, và mặc dù chúng tồn tại ở mức độ không đủ để ức chế riêng lẻ, chúng có thể phối hợp với nhau hoặc với các thành phần khác của mật ong để tạo ra hoặc thay đổi hoạt tính (Estevinho et al., 2008; Stephens et al., 2010). Phenolic cũng có thể hoạt động như chất chống oxy hóa và có thể chịu trách nhiệm cho các đặc tính chống viêm và hỗ trợ lành vết thương của mật ong (Stephens et al., 2010). Cần lưu ý rằng không phải tất cả các loài Leptospermum đều sản xuất mật ong hoạt tính, và ngay cả trong mật ong L. scoparium và L. polygalifolium, mức MGO cũng có thể dao động từ khoảng 100 đến hơn 1200 ppm (Windsor et al., 2012). Một khảo sát về hoạt tính mật ong Úc cho thấy mật ong lấy từ các cây Leptospermum mọc quanh biên giới New South Wales–Queensland có hoạt tính đặc biệt cao, nhưng chưa rõ điều này là do cây, đất, khí hậu hay các yếu tố khác (Irish et al., 2011).

Sự ức chế mầm bệnh bởi mật ong

Mật ong đã được thử nghiệm in vitro trên nhiều loại mầm bệnh đa dạng, đặc biệt là những loại có thể cư trú trên da, vết thương và màng nhầy, nơi có thể áp dụng điều trị bằng mật ong tại chỗ. Cho đến nay, các xét nghiệm in vitro đã phát hiện mật ong manuka có thể ức chế hiệu quả tất cả các mầm bệnh vi khuẩn gây vấn đề đã được thử nghiệm (tóm tắt trong Bảng 1). Đặc biệt đáng chú ý là các chủng lâm sàng có kiểu đa kháng thuốc (MDR) không giảm độ nhạy cảm với mật ong, cho thấy phổ tác động rộng mà không giống bất kỳ chất kháng khuẩn nào đã biết (Willix et al., 1992; Blair and Carter, 2005; George and Cutting, 2007; Tan et al., 2009). Ngoài ra, các nỗ lực tạo ra các chủng kháng mật ong trong phòng thí nghiệm không thành công và chưa có báo cáo về chủng lâm sàng nào có khả năng kháng mật ong (Blair et al., 2009; Cooper et al., 2010).

Ngoài việc ức chế các tế bào nổi, mật ong còn có thể phân tán và tiêu diệt vi khuẩn sống trong màng sinh học. Màng sinh học là cộng đồng các tế bào thường được bao bọc trong một ma trận ngoại bào do chính chúng tạo ra và bám vào các bề mặt, bao gồm vết thương, răng, bề mặt niêm mạc và các thiết bị cấy ghép. Vi sinh vật cư trú trong màng sinh học được bảo vệ khỏi các tác nhân kháng khuẩn và có thể gây ra các nhiễm trùng dai dẳng, không thể giải quyết. Mật ong Manuka làm gián đoạn các cụm tế bào (Maddocks et al., 2012; Roberts et al., 2012) và ngăn ngừa sự hình thành màng sinh học bởi nhiều loại mầm bệnh gây vấn đề, bao gồm các loài Streptococcus và Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Acinetobacter baumannii, và Klebsiella pneumonia (Maddocks et al., 2012, 2013; Lu et al., 2014; Majtan et al., 2014a; Halstead et al., 2016). Quan trọng là, mật ong cũng có thể phá vỡ màng sinh học đã hình thành và tiêu diệt các tế bào cư trú, mặc dù cần nồng độ cao hơn so với các tế bào nổi (Okhiria et al., 2009; Maddocks et al., 2013; Lu et al., 2014; Majtan et al., 2014a). Gần đây, mật ong Manuka được thử nghiệm trên màng sinh học đa loài chứa Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Pseudomonas aeruginosa và Enterococcus faecalis và được phát hiện làm giảm khả năng sống sót của tất cả các loài trừ E. faecalis, loài này không thể bị tiêu diệt (Sojka et al., 2016). Điều này có ý nghĩa lâm sàng rõ ràng khi sử dụng mật ong trên các vết thương có màng sinh học, và việc hiểu cách mà màng sinh học cho phép E. faecalis tồn tại trong khi nó thường bị mật ong tiêu diệt là một lĩnh vực nghiên cứu quan trọng và thú vị trong tương lai. MGO dường như chịu trách nhiệm phần lớn nhưng không hoàn toàn cho việc ức chế màng sinh học bởi mật ong Manuka, một lần nữa nhấn mạnh tầm quan trọng của các thành phần bổ sung điều chỉnh hoạt tính (Kilty et al., 2011; Lu et al., 2014).

Phạm vi hoạt động của mật ong đối với các tác nhân gây bệnh không phải vi khuẩn vẫn chưa được xác định rõ. Các nghiên cứu gần đây về tác dụng kháng virus của mật ong Manuka đã gợi ý rằng nó có tiềm năng trong điều trị virus varicella-zoster (nguyên nhân gây bệnh thủy đậu và zona) (Shahzad và Cohrs, 2012) và cúm (Watanabe et al., 2014). Các tác nhân gây bệnh nấm trên da, bao gồm Candida albicans và các loài dermatophyte, ít nhạy cảm hơn nhiều so với vi khuẩn đối với mật ong Manuka, nhưng bị ức chế bởi mật ong có mức sản xuất hydrogen peroxide cao (Brady et al., 1996; Irish et al., 2006). Mật ong Manuka và mật ong không phải Manuka đã được phát hiện làm giảm khả năng sống của bào tử vi khuẩn microsporidian Nosema apis, một tác nhân gây bệnh quan trọng ở ong, nhưng mật ong không thể chữa khỏi nhiễm trùng ong khi bệnh đã tiến triển (Malone et al., 2001). Có rất ít nghiên cứu về việc sử dụng mật ong cho ký sinh trùng nguyên sinh hoặc giun sán và những nghiên cứu này không sử dụng mật ong với hoạt tính được đặc trưng rõ ràng, khiến khó đánh giá ý nghĩa của các phát hiện (Bassam et al., 1997; Nilforoushzadeh et al., 2007; Sajid và Azim, 2012).

Đưa Mật Ong Vào Y Học Chính Thống: Các Nghiên Cứu Thí Nghiệm và Cơ Chế Gần Đây Làm Sáng Tỏ Cách Mật Ong Hoạt Động

Mật ong Manuka hoạt tính được cung cấp rộng rãi như một tác nhân điều trị và thực phẩm chức năng, và hầu hết người tiêu dùng chấp nhận nó như một sản phẩm toàn diện, có phần bí ẩn. Tuy nhiên, sự thiếu hiểu biết về cách mật ong tiêu diệt vi khuẩn và thúc đẩy quá trình lành vết thương hạn chế sự chấp nhận của y học chính thống, nơi nó vẫn được coi là “thay thế” hoặc “bổ sung”. Phần lớn các nghiên cứu về mật ong cho đến nay mang tính mô tả, tuy nhiên, các nghiên cứu gần đây đang cố gắng giải mã cách mật ong hoạt động và sử dụng các phương pháp cơ chế để xác định cách nó tác động ở cấp độ tế bào và phân tử.

Nghiên cứu siêu cấu trúc của tế bào và cộng đồng vi khuẩn được xử lý bằng mật ong

Mật ong có thể thay đổi sâu sắc kích thước và hình dạng của các tế bào vi khuẩn, mặc dù mức độ này khác nhau ở các loài vi khuẩn khác nhau. Sử dụng kính hiển vi điện tử truyền qua (TEM), các mẫu nuôi cấy S. aureus được xử lý bằng mật ong Manuka có nhiều tế bào với vách ngăn hoàn chỉnh hơn so với những mẫu được xử lý bằng mật ong nhân tạo, cho thấy các tế bào đã bước vào nhưng không hoàn thành giai đoạn phân chia của chu kỳ tế bào, mặc dù bên ngoài các tế bào này trông bình thường theo kính hiển vi điện tử quét (SEM) (Henriques et al., 2010). Gần đây hơn, hình ảnh tương phản pha sau khi xử lý với liều mật ong Manuka dưới mức gây chết đã phát hiện các tế bào của S. aureus và Bacillus subtilis nhỏ hơn đáng kể và có khả năng cao hơn chứa DNA cô đặc so với các tế bào phát triển mà không có mật ong (Lu et al., 2013). Khó có thể so sánh trực tiếp các nghiên cứu này vì chúng sử dụng lượng mật ong và thời gian xử lý khác nhau, nhưng tổng thể kết quả cho thấy sự tách rời giữa sự phát triển và phân chia tế bào, điều thường thấy khi phản ứng với các áp lực dinh dưỡng và môi trường (Silva-Rocha and de Lorenzo, 2010).

Việc điều trị bằng mật ong đã được báo cáo gây ra các mẫu nuôi cấy của các loài Gram âm E. coli và P. aeruginosa có cả tế bào ngắn bất thường và tế bào dài bất thường (Lu et al., 2013). Thú vị là, trong khi P. aeruginosa dường như ít nhạy cảm hơn với sự ức chế bởi mật ong so với các loài khác, các thay đổi tế bào sâu sắc đã được quan sát bằng TEM và SEM, bao gồm các rãnh và các mụn phồng (các nhô ra của màng plasma tế bào) trên bề mặt tế bào và một lượng lớn mảnh vụn ngoại bào cho thấy sự phân hủy tế bào (Henriques et al., 2011). Điều này được xác nhận trong một nghiên cứu tiếp theo sử dụng nhuộm huỳnh quang BacLight sống-chết và kính hiển vi cộng hưởng, mặc dù nghiên cứu này cũng cho thấy một số lượng tương đối lớn tế bào sống vẫn còn. Các nghiên cứu này sử dụng mật ong 20% (w/v), cao hơn mức MBC đối với chủng P. aeruginosa của họ và sự ức chế cũng như chết tế bào đáng kể được dự đoán. Tuy nhiên, kính hiển vi lực nguyên tử (AFM) sử dụng mức dưới ngưỡng diệt khuẩn vẫn phát hiện sự biến dạng tế bào đáng kể và mụn phồng ở các tế bào được xử lý với nồng độ MIC (12%) và nửa MIC (6%), cùng với sự phân hủy tế bào đáng kể (Roberts et al., 2012). Sự thoái hóa rõ ràng của tế bào P. aeruginosa này được hỗ trợ bởi phân tích PCR định lượng cho thấy sự giảm điều hòa 10 lần ở các tế bào được xử lý bằng mật ong của oprF, gen mã hóa porin màng ngoài quan trọng cho sự ổn định cấu trúc (Jenkins et al., 2015a).

Phân tích ‘Omics đánh giá phản ứng toàn bộ tế bào đối với sự ức chế bởi mật ong

Khả năng đánh giá toàn bộ sản phẩm của tế bào đã cách mạng hóa nghiên cứu tương tác thuốc - mầm bệnh và có giá trị đặc biệt đối với các sản phẩm tự nhiên phức tạp như mật ong, nơi các tác động lên nhiều quá trình là rất có thể xảy ra. Các nghiên cứu microarray và proteomic trên vi khuẩn tiếp xúc với mật ong cho thấy sự kích hoạt các quá trình liên quan đến stress và ức chế tổng hợp protein (Blair et al., 2009; Jenkins et al., 2011; Packer et al., 2012). Mặc dù tổng thể đây là phản ứng khá điển hình đối với các tác nhân ức chế, mật ong tạo ra một “dấu ấn” độc đáo về biểu hiện khác biệt bao gồm nhiều protein có chức năng giả định hoặc chưa biết, gợi ý một cơ chế tác động mới. Các gen hoặc protein cụ thể được phát hiện giảm biểu hiện trong các phân tích ‘omics của S. aureus và E. coli O157/H7 có chức năng liên quan đến độc lực, cảm nhận quorum và hình thành biofilm (Lee et al., 2011; Jenkins et al., 2013), và ở P. aeruginosa có sự giảm biểu hiện các protein liên quan đến sự hình thành roi (Roberts et al., 2015). Những kiểu hình này rất quan trọng để mầm bệnh thiết lập và gây nhiễm trùng xâm lấn, và cho thấy rằng ngoài việc ức chế sự phát triển, mật ong còn có thể giảm tiềm năng gây bệnh của vi khuẩn gây nhiễm.

Mặc dù số lượng và phạm vi còn khá hạn chế, các phân tích ‘omics được thực hiện đến nay cho thấy phản ứng tế bào phức tạp với mật ong với sự biến đổi đáng kể ở các loài vi khuẩn khác nhau. Các phương pháp sinh học hệ thống tiên tiến cho phép đặt dữ liệu vào bối cảnh, cùng với các nghiên cứu xác nhận sử dụng PCR định lượng và các chủng vi khuẩn bị xóa gen, hiện đang cần thiết để giải mã sự phức tạp này, và có thể tiết lộ các phương pháp mới cho liệu pháp thuốc nhằm ức chế sự phát triển của vi khuẩn (Hudson et al., 2012).

Tương tác giữa mật ong và kháng sinh thông thường

Ngoài việc sử dụng như một tác nhân đơn lẻ, còn có khả năng sử dụng mật ong để tăng cường điều trị với kháng sinh thông thường. Điều này có thể đặc biệt có giá trị khi kết hợp với các tác nhân toàn thân có thể được đưa đến vết thương qua tuần hoàn máu trong khi mật ong được bôi tại chỗ. Các phương pháp điều trị kết hợp cũng có thể giảm liều điều trị của các tác nhân kháng khuẩn và ngăn ngừa sự phát triển của kháng thuốc, và trong một số trường hợp có thể tạo ra sự hiệp đồng thuốc, khi hoạt động kết hợp lớn hơn tổng hoạt động riêng lẻ của từng thuốc.

Các nghiên cứu in vitro kết hợp mật ong manuka được phê duyệt điều trị với các tác nhân kháng sinh đã phát hiện hiệu ứng hiệp đồng với oxacillin, tetracycline, imipenem và mupirocin chống lại sự phát triển của một chủng MRSA (Jenkins và Cooper, 2012). Hơn nữa, sự hiện diện của nồng độ mật ong dưới ngưỡng ức chế kết hợp với oxacillin đã phục hồi khả năng nhạy cảm với oxacillin của chủng MRSA. Các tác giả phát hiện sự giảm biểu hiện của mecR1, gen mã hóa protein liên kết penicillin đặc hiệu MRSA (PBP2A) và đề xuất đây là cơ chế của sự hiệp đồng với mật ong. Hoạt tính hiệp đồng mạnh giữa mật ong manuka và rifampicin chống lại nhiều chủng S. aureus, bao gồm các chủng lâm sàng và MRSA, cũng đã được phát hiện, và sự hiện diện của mật ong ngăn ngừa sự xuất hiện của kháng rifampicin in vitro (Müller và cộng sự, 2013). Điều này có ý nghĩa lâm sàng vì rifampicin thâm nhập tốt vào mô và áp xe, thường được dùng để điều trị các nhiễm trùng tụ cầu bề mặt, nhưng nhanh chóng gây ra kháng thuốc và do đó phải được sử dụng kết hợp với tác nhân khác. Một phát hiện bổ sung từ nghiên cứu này là sự hiệp đồng không phải do MGO, vì mật ong tổng hợp pha thêm MGO không có hiệu ứng hiệp đồng với rifampicin.

Hiểu được cách mật ong ảnh hưởng đến tác dụng của các chất kháng khuẩn với các cơ chế hoạt động được đặc trưng rõ ràng cũng có thể giúp chúng ta hiểu thêm về cách mật ong ảnh hưởng đến các tác nhân gây bệnh vi khuẩn. Liu và cộng sự (2014) đã mở rộng phân tích về sự hiệp đồng để bao gồm thêm các loại kháng sinh và các chủng S. aureus và MRSA khác nhau. Họ cho rằng sự nhạy cảm tăng lên với clindamycin và gentamicin có thể là kết quả của tác động kết hợp giữa việc mật ong làm giảm tổng hợp protein và kháng sinh ức chế ribosome, trong khi sự hiệp đồng với các kháng sinh β-lactam có thể do sự tăng stress oxy hóa gây ra bởi cả hai tác nhân. Vì các chủng S. aureus và MRSA đều nhạy cảm như nhau với sự kết hợp oxacillin-mật ong, nên có vẻ như sự hiệp đồng không phải do giảm biểu hiện PBP2A. Tuy nhiên, trong một chủng MRSA lâm sàng, không có sự tăng nhạy cảm với clindamycin hoặc gentamicin khi có mặt mật ong, điều này đáng chú ý vì đây là trường hợp đầu tiên báo cáo sự khác biệt trong phản ứng với mật ong giữa MRSA và S. aureus. Việc nghiên cứu sự khác biệt theo chủng này bằng các phân tích transcriptomic hoặc proteomic sẽ là hướng nghiên cứu thú vị trong tương lai (Liu và cộng sự, 2014).

Bằng chứng về hiệu quả từ các nghiên cứu trên động vật, báo cáo ca bệnh và thử nghiệm lâm sàng

Các công ty sản xuất và tiếp thị mật ong Manuka thúc đẩy các tiêu chuẩn đạo đức cao và không khuyến khích sử dụng mô hình động vật để nghiên cứu nhiễm trùng và lành vết thương. Tuy nhiên, mật ong Manuka đã được sử dụng để điều trị cho động vật bị thương do phẫu thuật hoặc tai nạn, đặc biệt là ngựa, với kết quả tích cực (Dart et al., 2015; Bischofberger et al., 2016). Các báo cáo ca bệnh sử dụng mật ong cho vết thương và loét không lành đã ghi nhận sự cải thiện đáng kể với việc giải quyết nhiễm trùng khi các loại kháng sinh thông thường không hiệu quả (Regulski, 2008; Smith et al., 2009). Tuy nhiên, mặc dù có những điều này và bằng chứng từ nhiều mô hình in vitro và in vivo rằng mật ong tiêu diệt các mầm bệnh gây vết thương khó chữa, vẫn thiếu dữ liệu lâm sàng vững chắc cho mật ong Manuka. Có nhiều lý do cho điều này, bao gồm khó khăn kỹ thuật trong việc thực hiện thử nghiệm mù đôi có kiểm soát giả dược trên một chất đặc trưng như mật ong, các cân nhắc đạo đức, thiếu quan tâm từ các bác sĩ lâm sàng và chi phí so với lợi ích đối với các công ty mật ong, vốn tập trung vào sản phẩm tự nhiên và bán hàng không kê đơn, nơi mật ong Manuka và các băng vết thương liên quan đã có giá cao. Những điều này có thể thay đổi khi kháng thuốc làm suy giảm các lựa chọn điều trị hiện tại và các nghiên cứu tiếp tục nhấn mạnh tiềm năng của mật ong, thu hút sự chú ý của các bác sĩ.

Khoảng trống và Cơ hội mới nổi trong Nghiên cứu về Mật Ong

Gần đây đã có tiến bộ lớn trong hiểu biết về mật ong điều trị, tuy nhiên việc sử dụng nó trong y học lâm sàng vẫn còn hạn chế, ngay cả khi các loại kháng sinh thông thường bắt đầu không còn hiệu quả. Sự phức tạp trong mật ong, có thể coi là điểm mạnh lớn nhất trong việc tiêu diệt đa dạng mầm bệnh và ngăn ngừa kháng thuốc, lại làm phức tạp việc nghiên cứu vì nhiều yếu tố phối hợp cùng nhau có thể ảnh hưởng đến hoạt tính. Chúng tôi đề xuất các nghiên cứu cơ chế sâu hơn sử dụng mật ong Manuka điều trị đã được đăng ký phù hợp, đặc biệt là các nghiên cứu sử dụng phương pháp sinh học hệ thống phi giảm thiểu, cùng với phân tích hóa học và vi sinh chi tiết để làm rõ cách mật ong tác động ở cấp độ phân tử, tế bào và quần thể, cách điều này có thể khác nhau ở các chủng và loài vi sinh vật gây bệnh, cũng như phản ứng của tế bào chủ (Bảng 2). Thông tin thu được từ các nghiên cứu này sau đó có thể giúp định hướng liệu pháp và tạo ra dữ liệu lâm sàng cần thiết để đưa mật ong vào y học chính thống; không còn là liệu pháp thay thế chỉ dùng khi mọi phương pháp khác đều thất bại.

Đóng góp của tác giả

Bài đánh giá này được viết bởi DC, SB, NNC, DB và PB và được RS cùng EH xem xét kỹ lưỡng.

Tài trợ

NNC nhận hỗ trợ lương từ Tập đoàn Nghiên cứu và Phát triển Công nghiệp Nông thôn – Chương trình Ong mật (Grant PRJ-009186).

Tuyên bố Xung đột Lợi ích

DC, PB, và EH báo cáo nhận hỗ trợ tài trợ và phi tài chính dưới dạng mật ong manuka từ Comvita NZ Limited và Capilano Honey Limited; RS làm việc tại Comvita NZ Limited, công ty kinh doanh mật ong manuka y tế (Medihoney).

Các tác giả còn lại tuyên bố nghiên cứu được thực hiện không có bất kỳ mối quan hệ thương mại hoặc tài chính nào có thể được hiểu là xung đột lợi ích tiềm năng.

Viết tắt

ESBL, β-lactamase phổ rộng; MBC, nồng độ diệt khuẩn tối thiểu; MGO, methyl glyoxal; MIC, nồng độ ức chế tối thiểu; MRSA, Staphylococcus aureus kháng methicillin; MRSE, Staphylococcus epidermis kháng methicillin; NPA, hoạt tính không peroxide; VRE, Enterococcus kháng vancomycin.

Tài liệu tham khảo