Therapeutischer Manuka-Honig: Nicht mehr so alternativ

Einleitung

Honig wurde im Laufe der Geschichte der Menschheit als Medizin verwendet. Eine der häufigsten und beständigsten therapeutischen Anwendungen von Honig war die Verwendung als Wundauflage, fast sicher aufgrund seiner antimikrobiellen Eigenschaften. Mit dem Aufkommen hochwirksamer Antibiotika in den 1960er Jahren wurde Honig als „wertlos, aber harmlos“ abgetan (Soffer, 1976). Die aktuelle und wachsende Krise der Antibiotikaresistenz hat jedoch das Interesse an der Verwendung von Honig wiederbelebt, sowohl als wirksames Mittel an sich als auch als therapeutische Grundlage zur Entwicklung neuer Behandlungsmethoden. Honig wird üblicherweise aus dem Nektar von Blüten gewonnen und von Bienen produziert, meist von der Europäischen Honigbiene Apis mellifera, und ist eine komplexe Mischung aus Zuckern, Aminosäuren, Phenolen und anderen Substanzen. Honigsorten, die von verschiedenen Blütenpflanzen stammen, unterscheiden sich erheblich in ihrer Fähigkeit, Bakterien abzutöten, was die Literatur über Honig verkompliziert und es manchmal schwierig macht, Ergebnisse zwischen verschiedenen Studien zu reproduzieren (Allen et al., 1991; Irish et al., 2011). Die Mehrheit der aktuellen Studien, die den Wirkmechanismus von Honig untersuchen, konzentriert sich auf gut charakterisierten, standardisierten aktiven Manuka-Honig, der von bestimmten Leptospermum-Arten stammt, die in Neuseeland und Australien heimisch sind und als Wundpflegeprodukt bei den entsprechenden medizinischen Zulassungsbehörden registriert sind. Sofern nicht anders angegeben, wird sich diese Übersicht auf Manuka-Honig konzentrieren.

Chemische Analysen von aktivem Manuka-Honig

Professor Peter Molan von der Universität Waikato in Neuseeland war der erste, der die ungewöhnliche Aktivität von Manuka-Honig berichtete und Mitte der 1980er Jahre begann, seine Wirkung gegen eine Vielzahl verschiedener Bakterienarten zu testen. Es war zwar klar, dass bereits niedrige Konzentrationen von Manuka-Honig bakterielle Krankheitserreger abtöten, doch die spezifische aktive Substanz, die dafür verantwortlich ist, blieb viele Jahre lang unbekannt. Hoher Zuckergehalt und niedriger pH-Wert machen Honig hemmend für das mikrobielle Wachstum, aber die Aktivität bleibt erhalten, wenn diese auf vernachlässigbare Werte verdünnt werden. Viele verschiedene Honigsorten produzieren ebenfalls Wasserstoffperoxid, wenn Glukoseoxidase, die von der Honigbiene stammt, mit Glukose und Wasser reagiert. Im Manuka-Honig ist die Wasserstoffperoxidproduktion jedoch relativ gering und kann durch Katalase neutralisiert werden, dennoch bleibt die Aktivität erhalten. Die Ursache dieser verbleibenden Aktivität, die als „Nicht-Peroxid-Aktivität“ oder NPA bezeichnet wird, wurde schließlich 2008 enthüllt, als zwei Labore unabhängig voneinander Methylglyoxal (MGO) im Manuka-Honig identifizierten (Adams et al., 2008; Mavric et al., 2008). MGO entsteht durch die spontane Dehydratisierung seines Vorläufers Dihydroxyaceton (DHA), einem natürlich vorkommenden Pflanzenstoff, der im Nektar der Blüten von Leptospermum scoparium, Leptospermum polygalifolium und einigen verwandten Leptospermum-Arten heimisch in Neuseeland und Australien vorkommt (Adams et al., 2009; Williams et al., 2014; Norton et al., 2015). MGO kann relativ unspezifisch mit Makromolekülen wie DNA, RNA und Proteinen reagieren (Adams et al., 2008; Mavric et al., 2008; Majtan et al., 2014b) und könnte theoretisch für Säugetierzellen toxisch sein (Kalapos, 2008). Es gibt jedoch keine Hinweise auf Schäden an Wirtszellen, wenn Manuka-Honig entweder oral konsumiert oder als Wundauflage verwendet wird; tatsächlich scheint Honig die Heilung zu fördern und Narbenbildung zu reduzieren, wenn er auf Wunden aufgetragen wird (Biglari et al., 2013; Majtan, 2014; Dart et al., 2015). Wie es diese scheinbar selektive Toxizität gegenüber bakteriellen Zellen ausübt, ist nicht bekannt.

Hohe Konzentrationen von MGO oder Wasserstoffperoxid führen in der Regel zu dem aktivsten Honig, jedoch ist die Korrelation nicht immer perfekt, was darauf hindeutet, dass andere Bestandteile des Honigs die Aktivität modulieren können (Molan, 2008; Kwakman et al., 2011; Chen et al., 2012; Lu et al., 2013). Bee defensin-1, ein antimikrobielles, von Bienen stammendes Peptid, ist für die Aktivität im Revamil-Honig verantwortlich, einem aktiven Honig aus einer nicht offengelegten Quelle, scheint jedoch strukturell modifiziert und in Manuka-Honig inaktiv zu sein (Kwakman et al., 2011; Majtan et al., 2012). Der Gehalt an Leptosin, einem ausschließlich in Leptospermum-Honig vorkommenden Glycosid, korreliert mit der Wirksamkeit und könnte die antimikrobielle Aktivität von Manuka-Honig modulieren (Kato et al., 2012). Ebenso können verschiedene phenolische Verbindungen mit potenzieller antimikrobieller Wirkung vorhanden sein, insbesondere in dunkler gefärbten Honigen, und obwohl diese in Konzentrationen vorkommen, die allein wahrscheinlich nicht hemmend wirken, können sie synergistisch miteinander oder mit anderen Honigbestandteilen wirken, um die Aktivität zu erzeugen oder zu verändern (Estevinho et al., 2008; Stephens et al., 2010). Phenole können auch als Antioxidantien wirken und könnten für die entzündungshemmenden und wundheilenden Eigenschaften von Honig verantwortlich sein (Stephens et al., 2010). Es sollte beachtet werden, dass nicht alle Leptospermum-Arten aktiven Honig produzieren, und selbst innerhalb von L. scoparium und L. polygalifolium-Honig können die MGO-Werte von etwa 100 bis über 1200 ppm reichen (Windsor et al., 2012). Eine Untersuchung der Aktivität australischer Honige ergab, dass Honig von Leptospermum-Pflanzen, die an der Grenze zwischen New South Wales und Queensland wachsen, besonders aktiv war, wobei jedoch nicht bekannt ist, ob dies auf Pflanze, Boden, Klima oder andere Faktoren zurückzuführen ist (Irish et al., 2011).

Die Hemmung von Krankheitserregern durch Honig

Honig wurde in vitro an einer Vielzahl von Krankheitserregern getestet, insbesondere solchen, die Haut, Wunden und Schleimhäute besiedeln können, wo eine topische Honiganwendung möglich ist. Bis heute haben in vitro-Tests gezeigt, dass Manuka-Honig alle getesteten problematischen bakteriellen Krankheitserreger wirksam hemmen kann (zusammengefasst in Tabelle 1). Besonders interessant ist, dass klinische Isolate mit multiplen Resistenzen (MDR) keine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Honig zeigen, was auf ein breites Wirkungsspektrum hinweist, das kein bekanntes antimikrobielles Mittel aufweist (Willix et al., 1992; Blair und Carter, 2005; George und Cutting, 2007; Tan et al., 2009). Zudem waren Versuche, im Labor honigresistente Stämme zu erzeugen, nicht erfolgreich, und es gibt keine Berichte über klinische Isolate mit erworbener Honigresistenz (Blair et al., 2009; Cooper et al., 2010).

Neben der Hemmung planktonischer Zellen kann Honig auch Bakterien, die in Biofilmen leben, zerstreuen und abtöten. Biofilme sind Zellgemeinschaften, die in der Regel in einer selbstproduzierten extrazellulären Matrix eingeschlossen sind und an Oberflächen haften, einschließlich Wunden, Zähnen, Schleimhäuten und implantierten Geräten. Mikroben, die in Biofilmen leben, sind vor antimikrobiellen Mitteln geschützt und können anhaltende, nicht abklingende Infektionen verursachen. Manuka-Honig zerstört Zellaggregate (Maddocks et al., 2012; Roberts et al., 2012) und verhindert die Bildung von Biofilmen durch eine Vielzahl problematischer Krankheitserreger, darunter Streptococcus- und Staphylococcus-Arten, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Acinetobacter baumannii und Klebsiella pneumonia (Maddocks et al., 2012, 2013; Lu et al., 2014; Majtan et al., 2014a; Halstead et al., 2016). Wichtig ist, dass Honig auch etablierte Biofilme zerstören und die darin lebenden Zellen abtöten kann, obwohl dafür eine höhere Konzentration als bei planktonischen Zellen erforderlich ist (Okhiria et al., 2009; Maddocks et al., 2013; Lu et al., 2014; Majtan et al., 2014a). Ganz aktuell wurde Manuka-Honig an einem Mehrspezies-Biofilm getestet, der Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Pseudomonas aeruginosa und Enterococcus faecalis enthielt, und es wurde festgestellt, dass die Lebensfähigkeit aller Arten außer E. faecalis reduziert wurde, das nicht eradiziert werden konnte (Sojka et al., 2016). Dies hat klare klinische Implikationen für die Anwendung von Honig bei Wunden mit Biofilmen, und das Verständnis, wie der Biofilm E. faecalis das Überleben ermöglicht, obwohl es normalerweise durch Honig abgetötet wird, ist ein wichtiges und interessantes zukünftiges Forschungsfeld. MGO scheint größtenteils, aber nicht vollständig für die Hemmung von Biofilmen durch Manuka-Honig verantwortlich zu sein, was erneut die Bedeutung zusätzlicher Komponenten hervorhebt, die die Aktivität modulieren (Kilty et al., 2011; Lu et al., 2014).

Das Wirkungsspektrum von Honig gegenüber nicht-bakteriellen Krankheitserregern ist noch nicht gut etabliert. Neuere Studien, die die antivirale Wirkung von Manuka-Honig untersuchten, legen nahe, dass er Potenzial für die Behandlung des Varizella-Zoster-Virus (Ursache von Windpocken und Gürtelrose) (Shahzad und Cohrs, 2012) und Influenza (Watanabe et al., 2014) besitzt. Pilzpathogene der Haut, darunter Candida albicans und Dermatophytenarten, sind gegenüber Manuka-Honig deutlich weniger empfindlich als Bakterien, werden jedoch durch Honig mit hohem Wasserstoffperoxid-Gehalt gehemmt (Brady et al., 1996; Irish et al., 2006). Manuka- und Nicht-Manuka-Honig konnten die Lebensfähigkeit von Sporen des Mikrosporidiers Nosema apis, einem wichtigen Bienenpathogen, reduzieren, konnten eine bereits bestehende Bieneninfektion jedoch nicht heilen (Malone et al., 2001). Es gibt nur sehr wenige Studien zur Anwendung von Honig bei Protozoen- oder Helminthenparasiten, und diese verwendeten keinen Honig mit gut charakterisierter Aktivität, was die Bewertung der Bedeutung ihrer Ergebnisse erschwert (Bassam et al., 1997; Nilforoushzadeh et al., 2007; Sajid und Azim, 2012).

Honig in der Schulmedizin: Neuere experimentelle und mechanistische Studien beleuchten, wie Honig wirkt

Aktiver Manuka-Honig ist weit verbreitet als therapeutisches Mittel und funktionelles Lebensmittel erhältlich, und die meisten Verbraucher akzeptieren ihn als ein ganzheitliches, etwas mysteriöses Produkt. Ein mangelndes Verständnis darüber, wie Honig Bakterien abtötet und die Heilung fördert, begrenzt jedoch seine Akzeptanz in der Schulmedizin, wo er noch als „alternativ“ oder „komplementär“ gilt. Die überwiegende Mehrheit der bisherigen Forschungsarbeiten zu Honig war beschreibend, doch neuere Studien versuchen, die Wirkungsweise von Honig zu entschlüsseln und verwenden mechanistische Ansätze, um zu bestimmen, wie er auf zellulärer und molekularer Ebene wirkt.

Ultrastrukturelle Studien von Bakterienzellen und -gemeinschaften, die mit Honig behandelt wurden

Honig kann die Größe und Form von Bakterienzellen erheblich verändern, obwohl das Ausmaß je nach Bakterienart variiert. Mithilfe der Transmissionselektronenmikroskopie (TEM) zeigten S. aureus-Kulturen, die mit Manuka-Honig behandelt wurden, mehr Zellen mit abgeschlossenen Septen im Vergleich zu denen, die mit künstlichem Honig behandelt wurden. Dies deutet darauf hin, dass die Zellen zwar in die Teilungsphase des Zellzyklus eintraten, diese jedoch nicht abschließen konnten, obwohl diese Zellen äußerlich durch Rasterelektronenmikroskopie (REM) normal erschienen (Henriques et al., 2010). Neuere Phasenkontrastaufnahmen nach Behandlung mit einer subletalen Dosis Manuka-Honig zeigten, dass Zellen von S. aureus und Bacillus subtilis signifikant kleiner waren und eher kondensierte DNA aufwiesen als Zellen, die ohne Honig wuchsen (Lu et al., 2013). Ein direkter Vergleich dieser Studien ist schwierig, da unterschiedliche Honigmengen und Behandlungszeiten verwendet wurden, doch insgesamt deuten die Ergebnisse auf eine Entkopplung von Wachstum und Zellteilung hin, wie sie häufig als Reaktion auf ernährungsbedingte und Umweltstressfaktoren beobachtet wird (Silva-Rocha und de Lorenzo, 2010).

Die Behandlung mit Honig wurde berichtet, dass Kulturen der gramnegativen Spezies E. coli und P. aeruginosa sowohl ungewöhnlich kürzere als auch längere Zellen aufweisen (Lu et al., 2013). Interessanterweise scheint P. aeruginosa weniger anfällig für die Hemmung durch Honig zu sein als andere Spezies, dennoch wurden mit TEM und SEM tiefgreifende zelluläre Veränderungen beobachtet, darunter Furchen und Bläschen (Ausstülpungen der Zellmembranen) auf der Zelloberfläche sowie eine erhebliche Menge extrazellulärer Trümmer, die auf Zelllyse hinweisen (Henriques et al., 2011). Dies wurde in einer nachfolgenden Studie mit BacLight-Live-Dead-Fluoreszenzfärbung und Konfokalmikroskopie bestätigt, wobei jedoch auch gezeigt wurde, dass eine relativ große Anzahl lebender Zellen erhalten blieb. Diese Studien verwendeten 20 % (w/v) Honig, was höher als die MBC für ihren P. aeruginosa-Stamm war, sodass eine erhebliche Hemmung und Abtötung zu erwarten war. Dennoch fand die Rasterkraftmikroskopie (AFM) bei sub-bakteriziden Konzentrationen immer noch erhebliche Zellverzerrungen und Bläschenbildung bei Zellen, die mit MIC (12 %) und halber MIC (6 %) behandelt wurden, sowie eine erhebliche Zelllyse (Roberts et al., 2012). Diese scheinbare Degeneration der P. aeruginosa-Zelle wurde durch quantitative PCR-Analysen unterstützt, die eine zehnfache Herunterregulierung von oprF in honigbehandelten Zellen zeigten, welches ein äußeres Membranporin kodiert, das für die strukturelle Stabilität wichtig ist (Jenkins et al., 2015a).

‘Omics-Analysen bewerten die Ganzzellreaktion auf Hemmung durch Honig

Die Fähigkeit, die Gesamtausgabe von Zellen zu bewerten, hat die Untersuchung von Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Krankheitserregern revolutioniert und ist besonders wertvoll für komplexe Naturprodukte wie Honig, bei denen Effekte auf mehrere Prozesse wahrscheinlich sind. Microarray- und proteomische Studien an Bakterien, die Honig ausgesetzt waren, deuteten auf eine Induktion stressbezogener Prozesse und eine Unterdrückung der Proteinsynthese hin (Blair et al., 2009; Jenkins et al., 2011; Packer et al., 2012). Insgesamt ist dies eine recht typische Reaktion auf hemmende Mittel, doch Honig erzeugte eine einzigartige „Signatur“ differenzieller Expression, die viele Proteine mit hypothetischen oder unbekannten Funktionen einschloss, was auf einen neuartigen Wirkmechanismus hindeutet. Spezifische Gene oder Proteine, die in Omics-Analysen von S. aureus und E. coli O157/H7 herunterreguliert wurden, haben Funktionen, die mit Virulenz, Quorum Sensing und Biofilmbildung zusammenhängen (Lee et al., 2011; Jenkins et al., 2013), und bei P. aeruginosa wurde eine Herunterregulierung von Proteinen beobachtet, die an der Flagellierung beteiligt sind (Roberts et al., 2015). Diese Phänotypen sind entscheidend für Pathogene, um sich zu etablieren und invasive Infektionen zu verursachen, und zeigen, dass Honig neben der Hemmung des Wachstums auch das pathogene Potenzial infizierender Bakterien reduzieren kann.

Obwohl die bisher durchgeführten „Omics“-Analysen noch relativ begrenzt in Anzahl und Umfang sind, deuten sie auf eine komplexe zelluläre Reaktion auf Honig mit erheblicher Variation bei verschiedenen Bakterienarten hin. Fortschrittliche Systembiologie-Ansätze, die eine Kontextualisierung der Daten ermöglichen, sowie Validierungsstudien mit quantitativer PCR und Gen-Deletion-Stämmen sind nun erforderlich, um diese Komplexität zu entschlüsseln. Diese könnten neue Ansätze für Arzneimitteltherapien aufzeigen, die darauf abzielen, das Bakterienwachstum zu hemmen (Hudson et al., 2012).

Wechselwirkungen zwischen Honig und herkömmlichen Antibiotika

Neben der Verwendung als alleiniges Mittel besteht die Möglichkeit, Honig zur Ergänzung der Behandlung mit herkömmlichen Antibiotika einzusetzen. Dies kann besonders wertvoll sein, wenn es mit systemischen Mitteln kombiniert wird, die über die Blutbahn zum Wundbett gelangen, während Honig topisch angewendet wird. Kombinierte Behandlungen können auch die therapeutische Dosis antimikrobieller Mittel senken und die Entwicklung von Resistenzen verhindern; in einigen Fällen kann dies zu einer Arzneimittelsynergie führen, bei der die kombinierte Wirkung größer ist als die Summe der einzelnen Wirkungen der jeweiligen Arzneimittelpartner.

In vitro-Studien, die therapeutisch zugelassenen Manuka-Honig mit Antibiotika kombinierten, fanden eine synergistische Wirkung mit Oxacillin, Tetracyclin, Imipenem und Mupirocin gegen das Wachstum eines MRSA-Stamms (Jenkins und Cooper, 2012). Darüber hinaus stellte die Anwesenheit einer subinhibitorischen Konzentration von Honig in Kombination mit Oxacillin die Oxacillin-Empfindlichkeit des MRSA-Stamms wieder her. Die Autoren fanden eine Herunterregulierung von mecR1, das ein MRSA-spezifisches Penicillin-bindendes Protein (PBP2A) kodiert, und schlugen dies als Mechanismus der Honigsynergie vor. Eine starke synergistische Aktivität zwischen Manuka-Honig und Rifampicin gegen mehrere S. aureus-Stämme, einschließlich klinischer Isolate und MRSA-Stämme, wurde ebenfalls festgestellt, und die Anwesenheit von Honig verhinderte in vitro das Entstehen von Rifampicin-Resistenzen (Müller et al., 2013). Dies ist klinisch bedeutsam, da Rifampicin gut in Gewebe und Abszesse eindringt und häufig zur Behandlung oberflächlicher Staphylokokken-Infektionen verwendet wird, aber schnell Resistenzen induziert und daher in Kombination mit einem anderen Wirkstoff eingesetzt werden muss. Eine weitere Erkenntnis dieser Studie war, dass die Synergie nicht auf MGO zurückzuführen ist, da ein synthetischer Honig, der mit MGO versetzt wurde, keine Synergie mit Rifampicin zeigte.

Das Verständnis darüber, wie Honig die Wirkung von antimikrobiellen Mitteln mit gut charakterisierten Wirkmechanismen beeinflusst, kann auch unser Verständnis darüber vertiefen, wie Honig bakterielle Krankheitserreger beeinflusst. Liu et al. (2014) erweiterten die Analyse der Synergie um weitere Antibiotika und verschiedene S. aureus- und MRSA-Stämme. Sie vermuteten, dass eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Clindamycin und Gentamicin durch die kombinierte Wirkung der durch Honig herunterregulierten Proteinsynthese und der Hemmung der Ribosomen durch die Antibiotika entstehen könnte, während die Synergie mit β-Laktam-Antibiotika auf den durch beide Partner verursachten erhöhten oxidativen Stress zurückzuführen sein könnte. Da S. aureus- und MRSA-Stämme gleichermaßen empfindlich auf die Kombination aus Oxacillin und Honig reagierten, schien es unwahrscheinlich, dass die Synergie auf eine Herunterregulierung von PBP2A zurückzuführen ist. Bei einem klinischen MRSA-Isolat wurde jedoch keine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Clindamycin oder Gentamicin in Anwesenheit von Honig festgestellt, was bemerkenswert ist, da dies der erste berichtete Fall einer unterschiedlichen Reaktion auf Honig bei MRSA im Vergleich zu S. aureus ist. Die Untersuchung dieses stammspezifischen Unterschieds mittels transkriptomischer oder proteomischer Analysen wäre ein interessanter Ansatz für zukünftige Forschungen (Liu et al., 2014).

Nachweise der Wirksamkeit aus Tierversuchen, Fallberichten und klinischen Studien

Unternehmen, die Manuka-Honig produzieren und vermarkten, fördern hohe ethische Standards und lehnen den Einsatz von Tiermodellen zur Untersuchung von Infektionen und Wundheilung ab. Manuka-Honig wurde jedoch zur Behandlung von Tieren mit chirurgischen oder Unfallwunden, insbesondere Pferden, mit positiven Ergebnissen eingesetzt (Dart et al., 2015; Bischofberger et al., 2016). Fallberichte über die Anwendung von Honig bei nicht heilenden Wunden und Geschwüren verzeichneten eine deutliche Verbesserung mit Infektionsauflösung, wo herkömmliche Antibiotika versagt hatten (Regulski, 2008; Smith et al., 2009). Trotz dieser Berichte und der Evidenz aus zahlreichen in vitro- und in vivo-Modellen, die zeigen, dass Honig problematische Wundpathogene abtötet, fehlen robuste klinische Daten für Manuka-Honig. Dafür gibt es verschiedene Gründe, darunter technische Schwierigkeiten bei der Durchführung einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit einer charakteristischen Substanz wie Honig, ethische Überlegungen, mangelndes Interesse klinischer Praktiker und das Kosten-Nutzen-Verhältnis für Honigunternehmen, deren Fokus auf Naturprodukten und dem Verkauf über den Ladentisch liegt, wo Manuka-Honig und zugehörige Verbände bereits einen Premiumpreis erzielen. Diese Umstände könnten sich ändern, wenn die Antibiotikaresistenz aktuelle Behandlungsoptionen einschränkt und laufende Forschungen das Potenzial von Honig stärker ins Bewusstsein medizinischer Fachkräfte rücken.

Lücken und neue Chancen in der Honigforschung

In letzter Zeit wurden große Fortschritte im Verständnis von therapeutischem Honig erzielt, doch seine Anwendung in der klinischen Medizin bleibt begrenzt, selbst wenn herkömmliche Antibiotika zunehmend versagen. Die Komplexität des Honigs, die wohl seine größte Stärke bei der Abtötung vielfältiger Krankheitserreger und der Verhinderung von Resistenzen darstellt, erschwert seine Untersuchung, da viele Faktoren zusammenwirken und die Aktivität beeinflussen. Wir plädieren für weitere mechanistische Studien mit entsprechend registriertem therapeutischem Manuka-Honig, insbesondere Studien, die nicht-reduktionistische Systembiologie-Ansätze verwenden, zusammen mit detaillierten chemischen und mikrobiologischen Analysen, um zu klären, wie Honig auf molekularer, zellulärer und Populationsebene wirkt, wie dies bei verschiedenen Stämmen und Arten mikrobieller Krankheitserreger variieren kann und wie die Wirtszelle reagiert (Tabelle 2). Die aus diesen Studien gewonnenen Informationen können dann die Therapie informieren und die klinischen Daten liefern, die erforderlich sind, um Honig in die Schulmedizin zu integrieren; nicht mehr als alternative Therapie, die nur angewendet wird, wenn alle anderen Optionen versagt haben.

Autorenbeiträge

Diese Übersicht wurde von DC, SB, NNC, DB und PB verfasst und von RS und EH kritisch geprüft.

Finanzierung

NNC erhält Gehaltsunterstützung vom Rural Industries Research and Development Corporation – Honey Bee Program (Förderung PRJ-009186).

Erklärung zum Interessenkonflikt

DC, PB und EH berichten über Zuschüsse und nicht-finanzielle Unterstützung in Form von Manuka-Honig von Comvita NZ Limited und Capilano Honey Limited; RS ist bei Comvita NZ Limited angestellt, das medizinischen Manuka-Honig (Medihoney) vertreibt.

Die übrigen Autoren erklären, dass die Forschung ohne jegliche kommerzielle oder finanzielle Beziehung durchgeführt wurde, die als potenzieller Interessenkonflikt ausgelegt werden könnte.

Abkürzung

ESBL, erweitertes Spektrum β-Laktamase; MBC, minimale bakterizide Konzentration; MGO, Methylglyoxal; MIC, minimale Hemmkonzentration; MRSA, methicillinresistenter Staphylococcus aureus; MRSE, methicillinresistenter Staphylococcus epidermis; NPA, Nicht-Peroxid-Aktivität; VRE, vancomycinresistenter Enterococcus.

Literaturverzeichnis