Therapeutischer Manuka-Honig: Nicht mehr so alternativ
Die Forschung zu medizinischem Honig erlebt derzeit eine bedeutende Renaissance. Einst ein Volksheilmittel, das von der Schulmedizin weitgehend als „alternativ“ abgetan wurde, stößt die therapeutische Verwendung von Honig heute bei Wissenschaftlern, klinisch tätigen Fachkräften und der breiten Öffentlichkeit auf zunehmendes Interesse. Für dieses Interesse gibt es mehrere Gründe: Erstens hat die zunehmende Antibiotikaresistenz vieler bakterieller Krankheitserreger das Interesse an der Entwicklung und Anwendung neuartiger antibakterieller Mittel geweckt. Zweitens haben immer mehr zuverlässige Studien und Fallberichte gezeigt, dass bestimmte Honigsorten sehr wirksame Mittel zur Wundbehandlung sind. Drittens erzielt therapeutischer Honig einen höheren Preis, und die Honigindustrie fördert aktiv Studien, die ihr ermöglichen sollen, daraus wirtschaftlichen Nutzen zu ziehen. Schließlich stellt die äußerst komplexe und ziemlich unvorhersehbare Beschaffenheit von Honig eine attraktive Herausforderung für Laborwissenschaftler dar. In diesem Beitrag geben wir einen Überblick über die Forschung zu Manuka-Honig - von Beobachtungsstudien zu seinen antimikrobiellen Wirkungen bis hin zu aktuellen experimentellen und mechanistischen Arbeiten, die darauf abzielen, Honig in die Schulmedizin zu integrieren. Wir zeigen bestehende Wissenslücken und weiterhin kontroverse Fragen dazu auf, wie Honig wirkt, und schlagen neue Studien vor, die Honig zu einer nicht länger „alternativen“ Alternative machen könnten.
Einleitung
Honig wird seit jeher in der Geschichte der Menschheit als Arzneimittel verwendet. Eine der häufigsten und beständigsten therapeutischen Anwendungen von Honig war die Wundauflage, fast sicher aufgrund seiner antimikrobiellen Eigenschaften. Mit dem Aufkommen hochwirksamer Antibiotika in den 1960er-Jahren wurde Honig als „wertlose, aber harmlose Substanz“ abgetan (Soffer, 1976). Die gegenwärtige und zunehmende Krise der Antibiotikaresistenzen hat jedoch das Interesse an der Verwendung von Honig wiederbelebt – sowohl als eigenständig wirksames Mittel als auch als therapeutischer Ausgangspunkt für die Entwicklung neuer Behandlungsmethoden. Honig stammt gewöhnlich aus dem Nektar von Blüten und wird von Bienen produziert, meist von der europäischen Honigbiene Apis mellifera, und ist eine komplexe Mischung aus Zucker, Aminosäuren, Phenolen und anderen Substanzen. Honigsorten, die von verschiedenen Blütenpflanzen stammen, unterscheiden sich erheblich in ihrer Fähigkeit, Bakterien abzutöten. Dies hat die Fachliteratur über Honig erschwert und es bisweilen schwierig gemacht, Ergebnisse aus verschiedenen Studien zu reproduzieren (Allen et al., 1991; Irish et al., 2011). Die meisten aktuellen Studien, die den Wirkmechanismus von Honig untersuchen, konzentrierten sich auf gut charakterisierten, standardisierten aktiven Manuka-Honig, der von bestimmten in Neuseeland und Australien heimischen Leptospermum-Arten produziert wird und bei den zuständigen medizinischen Aufsichtsbehörden als Wundpflegeprodukt registriert ist. Sofern nicht anders angegeben, konzentriert sich diese Übersichtsarbeit daher auf Manuka-Honig.
Chemische Analysen von aktivem Manuka-Honig
Professor Peter Molan von der University of Waikato in Neuseeland berichtete als Erster über die ungewöhnliche Aktivität von Manuka-Honig und begann Mitte der 1980er-Jahre, seine Wirkung gegen eine Vielzahl verschiedener Bakterienarten zu testen. Obwohl klar war, dass selbst geringe Konzentrationen von Manuka-Honig bakterielle Krankheitserreger abtöteten, blieb der spezifische dafür verantwortliche Wirkstoff viele Jahre lang unentdeckt. Ein hoher Zuckergehalt und ein niedriger pH-Wert hemmen das mikrobielle Wachstum im Honig, doch die Aktivität bleibt bestehen, wenn diese Faktoren auf vernachlässigbare Konzentrationen verdünnt werden. Viele verschiedene Honigsorten erzeugen außerdem Wasserstoffperoxid, wenn Glucoseoxidase, die von der Honigbiene stammt, mit Glucose und Wasser reagiert. Im Manuka-Honig ist die Wasserstoffperoxidproduktion jedoch relativ gering und kann durch Katalase neutralisiert werden, dennoch bleibt die Aktivität bestehen. Die Ursache dieser verbleibenden Aktivität, die als „nicht-peroxidische Aktivität“ oder NPA bezeichnet wird, wurde schließlich 2008 aufgedeckt, als zwei Laboratorien unabhängig voneinander Methylglyoxal (MGO) in Manuka-Honig identifizierten (Adams et al., 2008; Mavric et al., 2008). MGO entsteht durch die spontane Dehydratisierung seines Vorläufers Dihydroxyaceton (DHA), eines natürlich vorkommenden sekundären Pflanzenstoffs, der im Nektar der Blüten von Leptospermum scoparium, Leptospermum polygalifolium und einigen verwandten, in Neuseeland und Australien heimischen Leptospermum-Arten vorkommt (Adams et al., 2009; Williams et al., 2014; Norton et al., 2015). MGO kann relativ unspezifisch mit Makromolekülen wie DNA, RNA und Proteinen reagieren (Adams et al., 2008; Mavric et al., 2008; Majtan et al., 2014b) und könnte theoretisch für Säugetierzellen toxisch sein (Kalapos, 2008). Es gibt jedoch keine Hinweise auf eine Schädigung von Wirtszellen, wenn Manuka-Honig oral eingenommen oder als Wundauflage verwendet wird; tatsächlich scheint Honig bei der Anwendung auf Wunden die Heilung zu fördern und die Narbenbildung zu verringern (Biglari et al., 2013; Majtan, 2014; Dart et al., 2015). Wie diese offenbar selektive Toxizität gegenüber Bakterienzellen ausgeübt wird, ist nicht bekannt.
Hohe MGO- oder Wasserstoffperoxidwerte ergeben in der Regel den aktivsten Honig. Die Korrelation ist jedoch nicht immer perfekt, was darauf hindeutet, dass andere Bestandteile des Honigs die Aktivität modulieren können (Molan, 2008; Kwakman et al., 2011; Chen et al., 2012; Lu et al., 2013). Bee Defensin-1, ein antimikrobielles, von Bienen stammendes Peptid, ist für die Aktivität von Revamil-Honig verantwortlich, einem aktiven Honig aus einer nicht offengelegten Quelle. In Manuka-Honig scheint es jedoch strukturell verändert und inaktiv zu sein (Kwakman et al., 2011; Majtan et al., 2012). Der Gehalt an Leptosin, einem ausschließlich in Leptospermum-Honig vorkommenden Glykosid, korreliert mit der Wirksamkeit und kann die antimikrobielle Aktivität von Manuka-Honig modulieren (Kato et al., 2012). Ebenso können verschiedene phenolische Verbindungen mit potenzieller antimikrobieller Aktivität vorhanden sein, insbesondere in dunkler gefärbten Honigen. Obwohl sie in Konzentrationen vorkommen, die allein wahrscheinlich keine hemmende Wirkung haben, können sie sich gegenseitig oder mit anderen Honigbestandteilen synergistisch ergänzen und dadurch die Aktivität erzeugen oder verändern (Estevinho et al., 2008; Stephens et al., 2010). Phenolische Verbindungen können außerdem als Antioxidantien wirken und möglicherweise für die entzündungshemmenden und wundheilenden Eigenschaften von Honig verantwortlich sein (Stephens et al., 2010). Es ist zu beachten, dass nicht alle Leptospermum-Arten aktiven Honig erzeugen und dass die MGO-Werte selbst innerhalb von Honigen aus L. scoparium und L. polygalifolium zwischen etwa 100 und >1200 ppm liegen können (Windsor et al., 2012). Eine Untersuchung der Aktivität australischer Honige ergab, dass Honig aus Leptospermum-Pflanzen, die in der Umgebung der Grenze zwischen New South Wales und Queensland wachsen, besonders aktiv war. Ob dies auf die Pflanze, den Boden, das Klima oder andere Faktoren zurückzuführen ist, ist jedoch nicht bekannt (Irish et al., 2011).
Die Hemmung von Krankheitserregern durch Honig
Honig wurde in vitro an einer vielfältigen Reihe von Krankheitserregern getestet, insbesondere an solchen, die Haut, Wunden und Schleimhäute besiedeln können, wo eine topische Honigbehandlung möglich ist. Bis heute haben in vitro-Tests ergeben, dass Manuka-Honig alle getesteten problematischen bakteriellen Krankheitserreger wirksam hemmen kann (zusammengefasst in Tabelle 1). Von besonderem Interesse ist, dass klinische Isolate mit Phänotypen multipler Arzneimittelresistenz (MDR) keine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Honig aufweisen, was auf ein breites Wirkungsspektrum hindeutet, das sich von dem jedes bekannten antimikrobiellen Wirkstoffs unterscheidet (Willix et al., 1992; Blair and Carter, 2005; George and Cutting, 2007; Tan et al., 2009). Darüber hinaus waren Versuche, im Labor honigresistente Stämme zu erzeugen, nicht erfolgreich, und es liegen keine Berichte über klinische Isolate mit erworbener Resistenz gegen Honig vor (Blair et al., 2009; Cooper et al., 2010).
TABELLE 1. Bakterienarten, die sich als anfällig für therapeutischen Manuka-Honig erwiesen haben.
Neben der Hemmung planktonischer Zellen kann Honig auch in Biofilmen lebende Bakterien zerstreuen und abtöten. Biofilme sind Zellgemeinschaften, die im Allgemeinen von einer selbst produzierten extrazellulären Matrix umschlossen sind und an Oberflächen haften, darunter Wunden, Zähne, Schleimhautoberflächen und implantierte Vorrichtungen. Mikroorganismen in Biofilmen sind vor antimikrobiellen Wirkstoffen geschützt und können anhaltende, nicht abheilende Infektionen verursachen. Manuka-Honig destabilisiert Zellaggregate (Maddocks et al., 2012; Roberts et al., 2012) und verhindert die Bildung von Biofilmen durch eine Vielzahl problematischer Krankheitserreger, darunter Arten der Gattungen Streptococcus und Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Acinetobacter baumannii und Klebsiella pneumonia(Maddocks et al., 2012, 2013; Lu et al., 2014; Majtan et al., 2014a; Halstead et al., 2016). Wichtig ist, dass Honig auch bereits etablierte Biofilme destabilisieren und die darin lebenden Zellen abtöten kann, wobei dafür eine höhere Konzentration erforderlich ist als bei planktonischen Zellen (Okhiria et al., 2009; Maddocks et al., 2013; Lu et al., 2014; Majtan et al., 2014a). Sehr kürzlich wurde Manuka-Honig an einem Biofilm mit mehreren Arten getestet, der Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Pseudomonas aeruginosa und Enterococcus faecalis enthielt. Dabei wurde festgestellt, dass die Lebensfähigkeit aller Arten außer E. faecalis verringert wurde; dieser Erreger konnte nicht beseitigt werden (Sojka et al., 2016). Dies hat klare klinische Implikationen für die Anwendung von Honig auf Wunden mit Biofilmen. Zu verstehen, wie der Biofilm E. faecalis das Überleben ermöglicht, obwohl der Erreger normalerweise durch Honig abgetötet wird, ist ein wichtiges und interessantes Forschungsgebiet für die Zukunft. MGO scheint zwar weitgehend, aber nicht vollständig für die Hemmung von Biofilmen durch Manuka-Honig verantwortlich zu sein, was erneut die Bedeutung zusätzlicher Bestandteile hervorhebt, die die Aktivität modulieren (Kilty et al., 2011; Lu et al., 2014).
Das Wirkungsspektrum von Honig gegenüber nichtbakteriellen Krankheitserregern ist noch nicht gut erforscht. Neuere Studien zur antiviralen Wirkung von Manuka-Honig deuten darauf hin, dass er möglicherweise zur Behandlung des Varizella-Zoster-Virus (der Erreger von Windpocken und Gürtelrose) (Shahzad and Cohrs, 2012) und der Influenza (Watanabe et al., 2014) eingesetzt werden kann. Pilzerreger der Haut, darunter Candida albicans und Dermatophyten, sind gegenüber Manuka-Honig deutlich weniger empfindlich als Bakterien, werden jedoch durch Honig mit hoher Wasserstoffperoxidproduktion gehemmt (Brady et al., 1996; Irish et al., 2006). Es wurde festgestellt, dass Manuka- und Nicht-Manuka-Honig die Lebensfähigkeit von Sporen des Mikrosporidiums Nosema apis, eines wichtigen Krankheitserregers von Bienen, verringern. Eine bereits bestehende Infektion der Bienen konnte mit Honig jedoch nicht geheilt werden (Malone et al., 2001). Zur Verwendung von Honig gegen Protozoen oder Helminthen gibt es nur sehr wenige Studien. Dabei wurde kein Honig mit gut charakterisierter Wirksamkeit verwendet, wodurch die Bedeutung ihrer Ergebnisse schwer einzuschätzen ist (Bassam et al., 1997; Nilforoushzadeh et al., 2007; Sajid and Azim, 2012).
Honig in der Schulmedizin: Aktuelle experimentelle und mechanistische Studien geben Aufschluss darüber, wie Honig wirkt
Aktiver Manuka-Honig ist weithin als therapeutisches Mittel und funktionelles Lebensmittel erhältlich, und die meisten Verbraucher akzeptieren ihn als ganzheitliches, etwas mysteriöses Produkt. Ein mangelndes Verständnis dafür, wie Honig Bakterien abtötet und die Heilung fördert, schränkt jedoch seine Akzeptanz in der Schulmedizin ein, wo er weiterhin als „alternativ“ oder „komplementär“ gilt. Der überwiegende Teil der bisherigen Forschungsarbeiten zu Honig war deskriptiv. Neuere Studien versuchen jedoch zu entschlüsseln, wie Honig wirkt, und verwenden mechanistische Ansätze, um zu bestimmen, wie er auf zellulärer und molekularer Ebene wirkt.
Ultrastrukturelle Untersuchungen von durch Honig behandelten Bakterienzellen und -gemeinschaften
Honig kann die Größe und Form bakterieller Zellen tiefgreifend verändern, wobei das Ausmaß je nach Bakterienart variiert. Mithilfe der Transmissionselektronenmikroskopie (TEM) wiesen mit Manuka-Honig behandelte Kulturen von S. aureus mehr Zellen mit abgeschlossenen Septen auf als die mit künstlichem Honig behandelten Kulturen. Dies deutet darauf hin, dass die Zellen in die Teilungsphase des Zellzyklus eintraten, diese jedoch nicht abschließen konnten, obwohl diese Zellen in der Rasterelektronenmikroskopie (SEM) äußerlich normal erschienen (Henriques et al., 2010). Kürzlich zeigte die Phasenkontrastbildgebung nach der Behandlung mit einer subletalen Dosis Manuka-Honig, dass Zellen von S. aureus und Bacillus subtilis signifikant kleiner waren und mit höherer Wahrscheinlichkeit kondensierte DNA aufwiesen als Zellen, die ohne Honig wuchsen (Lu et al., 2013). Ein direkter Vergleich dieser Studien ist schwierig, da sie unterschiedliche Honigmengen und Behandlungszeiten verwendeten. Insgesamt deuten die Ergebnisse jedoch auf eine Entkopplung von Wachstum und Zellteilung hin, wie sie häufig als Reaktion auf Nährstoff- und Umweltstress beobachtet wird (Silva-Rocha and de Lorenzo, 2010).
Es wurde berichtet, dass eine Behandlung mit Honig dazu führt, dass Kulturen der gramnegativen Arten E. coli und P. aeruginosa sowohl ungewöhnlich kürzere als auch längere Zellen aufweisen (Lu et al., 2013). Interessanterweise wurden bei P. aeruginosa mittels TEM und SEM tiefgreifende Zellveränderungen beobachtet, obwohl die Art offenbar weniger anfällig für die Hemmung durch Honig ist als andere Arten. Dazu gehörten Furchen und Bläschen (Auswölbungen der zellulären Plasmamembranen) auf der Zelloberfläche sowie eine erhebliche Menge extrazellulärer Zelltrümmer, die auf eine Zelllyse hindeuteten (Henriques et al., 2011). Dies wurde in einer anschließenden Studie mittels BacLight-Live-Dead-Fluoreszenzfärbung und konfokaler Mikroskopie bestätigt, wobei sich jedoch auch zeigte, dass eine relativ große Zahl lebender Zellen erhalten blieb. In diesen Studien wurde Honig in einer Konzentration von 20 % (w/v) eingesetzt, die über der MBC für den verwendeten Stamm von P. aeruginosa lag, weshalb eine erhebliche Hemmung und ein beträchtliches Absterben zu erwarten waren. Mittels Rasterkraftmikroskopie (AFM) wurden jedoch selbst bei subbakteriziden Konzentrationen erhebliche Zellverformungen und Bläschenbildung in Zellen festgestellt, die mit Konzentrationen entsprechend der MHK (12 %) und der halben MHK (6 %) behandelt worden waren, ebenso wie eine beträchtliche Zelllyse (Roberts et al., 2012). Diese offensichtliche Degeneration der P. aeruginosa-Zelle wurde durch eine quantitative PCR-Analyse gestützt, die in mit Honig behandelten Zellen eine 10-fache Herunterregulierung von oprF zeigte. Dieses Gen codiert ein Porin der Außenmembran, das für die strukturelle Stabilität wichtig ist (Jenkins et al., 2015a).
„Omics-Analysen bewerten die Reaktion der gesamten Zelle auf die Hemmung durch Honig
Die Möglichkeit, die gesamten zellulären Reaktionsprodukte zu erfassen, hat die Untersuchung von Wechselwirkungen zwischen Wirkstoffen und Krankheitserregern revolutioniert und ist besonders bei komplexen Naturprodukten wie Honig von Bedeutung, bei denen Auswirkungen auf mehrere Prozesse wahrscheinlich sind. Mikroarray- und proteomische Untersuchungen von Bakterien, die Honig ausgesetzt waren, deuteten auf eine Aktivierung stressbezogener Prozesse und eine Unterdrückung der Proteinsynthese hin (Blair et al., 2009; Jenkins et al., 2011; Packer et al., 2012). Insgesamt ist dies zwar recht typisch für eine Reaktion auf hemmende Wirkstoffe, doch Honig erzeugte ein einzigartiges „Expressionsmuster“ der differentiellen Genexpression, das viele Proteine mit hypothetischen oder unbekannten Funktionen umfasste und auf einen neuartigen Wirkmechanismus hindeutet. Bestimmte Gene oder Proteine, deren Expression in „Omics“-Analysen von S. aureus und E. coli O157/H7 herunterreguliert war, stehen mit Virulenz, Quorum-Sensing und Biofilmbildung in Zusammenhang (Lee et al., 2011; Jenkins et al., 2013), und bei P. aeruginosa war eine Herunterregulierung von Proteinen zu beobachten, die an der Geißelbildung beteiligt sind (Roberts et al., 2015). Diese Phänotypen sind für Krankheitserreger entscheidend, um sich anzusiedeln und invasive Infektionen zu verursachen, und zeigen, dass Honig nicht nur das Wachstum hemmen, sondern auch das krankmachende Potenzial infizierender Bakterien verringern kann.
Obwohl die bisher durchgeführten „Omics“-Analysen noch relativ begrenzt hinsichtlich Anzahl und Umfang sind, deuten sie auf eine komplexe zelluläre Reaktion auf Honig hin, die sich bei verschiedenen Bakterienarten erheblich unterscheidet. Nun sind fortschrittliche systembiologische Ansätze erforderlich, die eine Kontextualisierung der Daten ermöglichen, sowie Validierungsstudien mit quantitativer PCR und Gen-Deletionsstämmen, um diese Komplexität zu entschlüsseln. Daraus könnten sich neue Ansätze für Arzneimitteltherapien ergeben, die auf die Hemmung des Bakterienwachstums abzielen (Hudson et al., 2012).
Wechselwirkungen zwischen Honig und herkömmlichen Antibiotika
Neben der Verwendung als alleiniger Wirkstoff besteht auch die Möglichkeit, Honig zur Ergänzung der Behandlung mit herkömmlichen Antibiotika einzusetzen. Dies kann insbesondere in Kombination mit systemisch wirkenden Substanzen von Wert sein, die über den Blutkreislauf zum Wundbett gelangen können, während der Honig äußerlich angewendet wird. Kombinierte Behandlungen können außerdem die therapeutische Dosis antimikrobieller Wirkstoffe senken und die Entwicklung von Resistenzen verhindern; in manchen Fällen können sie auch zu einer Wirkstoffsynergie führen, bei der die kombinierte Wirkung größer ist als die Summe der Einzelwirkungen der beiden Wirkstoffe.
In-vitro-Studien, in denen therapeutisch zugelassener Manuka-Honig mit Antibiotika kombiniert wurde, haben eine synergistische Wirkung mit Oxacillin, Tetracyclin, Imipenem und Mupirocin gegen das Wachstum eines MRSA-Stamms gezeigt (Jenkins and Cooper, 2012). Darüber hinaus stellte das Vorhandensein einer subinhibitorischen Honigkonzentration in Kombination mit Oxacillin die Empfindlichkeit des MRSA-Stamms gegenüber Oxacillin wieder her. Die Autoren stellten eine Herunterregulierung von mecR1 fest, das für ein MRSA-spezifisches Penicillin-bindendes Protein (PBP2A) codiert, und schlugen dies als Mechanismus der Honigsynergie vor. Eine starke synergistische Aktivität zwischen Manuka-Honig und Rifampicin gegen mehrere S. aureus-Stämme, darunter klinische Isolate und MRSA-Stämme, wurde ebenfalls festgestellt; außerdem verhinderte das Vorhandensein von Honig in vitro das Auftreten einer Rifampicin-Resistenz (Müller et al., 2013). Dies ist klinisch bedeutsam, da Rifampicin gut in Gewebe und Abszesse eindringt und häufig zur Behandlung oberflächlicher Staphylokokkeninfektionen eingesetzt wird, jedoch rasch Resistenzen hervorruft und daher in Kombination mit einem weiteren Wirkstoff angewendet werden muss. Eine weitere Erkenntnis aus dieser Studie war, dass die Synergie nicht auf MGO zurückzuführen war, da mit MGO versetzter synthetischer Honig keine Synergie mit Rifampicin zeigte.
Das Verständnis dafür, wie Honig die Wirkung von antimikrobiellen Wirkstoffen mit gut charakterisierten Wirkmechanismen beeinflusst, könnte auch unser Verständnis davon erweitern, wie Honig auf bakterielle Krankheitserreger wirkt. Liu et al. (2014) erweiterten die Analyse der Synergie um zusätzliche Antibiotika sowie verschiedene S. aureus- und MRSA-Stämme. Sie vermuteten, dass eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Clindamycin und Gentamicin aus der kombinierten Wirkung einer durch Honig herunterregulierten Proteinsynthese und der Hemmung der Ribosomen durch die Antibiotika resultieren könnte, während die Synergie mit β-Lactam-Antibiotika auf einen durch beide Partner verursachten erhöhten oxidativen Stress zurückzuführen sein könnte. Da S. aureus- und MRSA-Stämme gleichermaßen empfindlich gegenüber der Kombination aus Oxacillin und Honig waren, schien es unwahrscheinlich, dass die Synergie auf einer Herunterregulierung von PBP2A beruhte. Bei einem klinischen MRSA-Isolat zeigte sich jedoch keine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Clindamycin oder Gentamicin, wenn Honig vorhanden war. Dies ist bemerkenswert, da es sich um den ersten berichteten Fall eines unterschiedlichen Ansprechens auf Honig bei MRSA im Vergleich zu S. aureus handelt. Die Untersuchung dieses stammspezifischen Unterschieds mithilfe transkriptomischer oder proteomischer Analysen wäre ein interessanter Ansatz für künftige Forschungen (Liu et al., 2014).
Nachweise zur Wirksamkeit aus Tierstudien, Fallberichten und klinischen Studien
Unternehmen, die Manuka-Honig herstellen und vermarkten, fördern hohe ethische Standards und raten von der Verwendung von Tiermodellen zur Untersuchung von Infektionen und Wundheilung ab. Manuka-Honig wurde jedoch zur Behandlung von Tieren mit chirurgischen oder unfallbedingten Wunden eingesetzt, insbesondere bei Pferden, mit positiven Ergebnissen (Dart et al., 2015; Bischofberger et al., 2016). Fallberichte über die Anwendung von Honig bei nicht heilenden Wunden und Geschwüren stellten eine deutliche Verbesserung mit Abklingen der Infektion fest, wenn herkömmliche Antibiotika versagt hatten (Regulski, 2008; Smith et al., 2009). Trotz dessen und der Erkenntnisse aus zahlreichen in-vitro- und in-vivo-Modellen, denen zufolge Honig problematische Wunderreger abtötet, gibt es nur wenige belastbare klinische Daten zu Manuka-Honig. Dafür gibt es verschiedene Gründe, darunter technische Schwierigkeiten bei der Durchführung einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit einer so charakteristischen Substanz wie Honig, ethische Erwägungen, mangelndes Interesse seitens klinisch tätiger Fachkräfte sowie das Kosten-Nutzen-Verhältnis für Honigunternehmen, deren Schwerpunkt auf Naturprodukten und dem rezeptfreien Verkauf liegt, wobei Manuka-Honig und zugehörige Verbände bereits einen Premiumpreis erzielen. Dies könnte sich ändern, wenn die Antibiotikaresistenz die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten zunehmend einschränkt und laufende Forschung, die das Potenzial von Honig hervorhebt, ihn medizinischen Fachkräften stärker ins Bewusstsein rückt.
Lücken und neue Chancen in der Honigforschung
In jüngster Zeit wurden große Fortschritte beim Verständnis von therapeutischem Honig erzielt, doch seine Anwendung in der klinischen Medizin bleibt begrenzt, selbst wenn herkömmliche Antibiotika zunehmend versagen. Die Komplexität von Honig, die wohl seine größte Stärke bei der Abtötung vielfältiger Krankheitserreger und der Verhinderung von Resistenzen darstellt, erschwert seine Untersuchung, da wahrscheinlich viele zusammenwirkende Faktoren seine Aktivität beeinflussen. Wir befürworten weitere mechanistische Studien mit entsprechend registriertem therapeutischem Manuka-Honig, insbesondere Studien, die nicht-reduktionistische systembiologische Ansätze verwenden, zusammen mit detaillierten chemischen und mikrobiologischen Analysen, um zu klären, wie Honig auf molekularer, zellulärer und Populationsebene wirkt, wie sich dies bei verschiedenen Stämmen und Arten mikrobieller Krankheitserreger unterscheiden kann und wie die Wirtszelle darauf reagiert (Tabelle 2). Die aus diesen Studien gewonnenen Informationen können dann die Therapie beeinflussen und die erforderlichen klinischen Daten liefern, um Honig in die etablierte Medizin zu integrieren - nicht länger als alternative Therapie, die nur eingesetzt wird, wenn alles andere versagt hat.
TABELLE 2. Studien zu Manuka-Honig: Erkenntnisse, Lücken und zukünftige Studien.
Beiträge der Autoren
Diese Übersichtsarbeit wurde von DC, SB, NNC, DB und PB verfasst und von RS und EH kritisch geprüft.
Finanzierung
NNC erhält Gehaltsunterstützung von der Rural Industries Research and Development Corporation – Honey Bee Program (Förderung PRJ-009186).
Erklärung zu Interessenkonflikten
DC, PB und EH berichten über Gehaltsunterstützung in Form von Manuka-Honig von Comvita NZ Limited und Capilano Honey Limited; RS ist bei Comvita NZ Limited beschäftigt, einem Unternehmen, das medizinischen Manuka-Honig (Medihoney) vertreibt.
Die übrigen Autoren erklären, dass die Forschung ohne kommerzielle oder finanzielle Beziehungen durchgeführt wurde, die als potenzieller Interessenkonflikt ausgelegt werden könnten.
Abkürzung
ESBL, β-Laktamase mit erweitertem Spektrum; MBC, minimale bakterizide Konzentration; MGO, Methylglyoxal; MIC, minimale inhibitorische Konzentration; MRSA, Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus; MRSE, Methicillin-resistenter Staphylococcus epidermis; NPA, Peroxid-unabhängige Aktivität; VRE, Vancomycin-resistenter Enterococcus.
Literaturverzeichnis
Adams, C. J., Boult, C. H., Deadman, B. J., Farr, J. M., Grainger, M. N. C., Manley-Harris, M. et al. (2008). Isolierung durch HPLC und Charakterisierung der bioaktiven Fraktion von neuseeländischem Manuka- (Leptospermum scoparium-)Honig. Carbohydr. Res. 343, 651–659. doi: 10.1016/j.carres.2007.12.011
Adams, C. J., Manley-Harris, M. und Molan, P. C. (2009). Der Ursprung von Methylglyoxal in neuseeländischem Manuka- (Leptospermum scoparium-)Honig. Carbohydr. Res. 344, 1050–1053. doi: 10.1016/j.carres.2009.03.020
Al Somal, N., Coley, K. E., Molan, P. C. und Hancock, B. M. (1994). Empfindlichkeit von Helicobacter pylori gegenüber der antibakteriellen Aktivität von Manuka-Honig. J. R. Soc. Med. 87, 9–12.
Allen, K., Molan, P. und Reid, G. (1991). Eine Untersuchung der antibakteriellen Aktivität einiger neuseeländischer Honige. J. Pharm. Pharmacol.43, 817–822. doi: 10.1111/j.2042-7158.1991.tb03186.x
Allen, K. L. und Molan, P. C. (1997). Die Empfindlichkeit von mastitisverursachenden Bakterien gegenüber der antibakteriellen Aktivität von Honig. N. Z. J. Agric. Res. 40, 537–540. doi: 10.1080/00288233.1997.9513276
Anthimidou, E. und Mossialos, D. (2012). Antibakterielle Aktivität griechischer und zypriotischer Honige gegen Staphylococcus aureus und Pseudomonas aeruginosa im Vergleich zu Manuka-Honig. J. Med. Food 16, 42–47. doi: 10.1089/jmf.2012.0042
Balan, P., Mal, G., Das, S. und Singh, H. (2016). Synergistische und additive antimikrobielle Aktivitäten von Curcumin, Manuka-Honig und Molkenproteinen. J. Food Biochem. doi: 10.1111/jfbc.12249
Bassam, Z., Zohra, B. I. und Saada, A.-A. (1997). Die Wirkung von Honig auf Leishmania-Parasiten: eine In-vitro-Studie. Trop. Doctor 27, 36–38.
Biglari, B., Moghaddam, A., Santos, K., Blaser, G., Büchler, A., Jansen, G. et al. (2013). Multizentrische prospektive Beobachtungsstudie zur professionellen Wundversorgung mit Honig (Medihoney). Int. Wound J. 10, 252–259. doi: 10.1111/j.1742-481X.2012.00970.x
Bischofberger, A., Dart, C., Horadagoda, N., Perkins, N., Jeffcott, L., Little, C. et al. (2016). Wirkung von Manuka-Honiggel auf die Konzentrationen des transformierenden Wachstumsfaktors β1 und β3, die Bakterienzahl und die Histomorphologie kontaminierter Hautwunden voller Dicke an den distalen Gliedmaßen von Pferden. Aust. Vet. J. 94, 27–34. doi: 10.1111/avj.12405
Blair, S., Cokcetin, N., Harry, E. und Carter, D. (2009). Die ungewöhnliche antibakterielle Aktivität von medizinischem Leptospermum-Honig: antibakterielles Spektrum, Resistenz und Transkriptomanalyse. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 28, 1199–1208. doi: 10.1007/s10096-009-0763-z
Blair, S. E. und Carter, D. A. (2005). Das Potenzial von Honig bei der Behandlung von Wunden und Infektionen. J. Austral. Infect. Control 10, 24–31.
Brady, N., Molan, P. und Harfoot, C. (1996). Die Empfindlichkeit von Dermatophyten gegenüber der antimikrobiellen Aktivität von Manuka-Honig und anderem Honig. Pharm. Pharmacol. Commun. 2, 471–473.
Carnwath, R., Graham, E. M., Reynolds, K. und Pollock, P. J. (2014). Die antimikrobielle Aktivität von Honig gegenüber häufigen bakteriellen Isolaten aus Pferdewunden. Vet. J. 199, 110–114. doi: 10.1016/j.tvjl.2013.07.003
Chen, C., Campbell, L., Blair, S. E. und Carter, D. A. (2012). Der Einfluss der Wärmebehandlung auf die antimikrobiellen Eigenschaften von Honig. Front. Microbiol. 3:265. doi: 10.3389/fmicb.2012.00265
Cooper, R., Jenkins, L., Henriques, A., Duggan, R. und Burton, N. (2010). Keine bakterielle Resistenz gegenüber medizinischem Manuka-Honig. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 29, 1237–1241. doi: 10.1007/s10096-010-0992-1
Cooper, R. A., Halas, E. und Molan, P. C. (2002a). Die Wirksamkeit von Honig bei der Hemmung von Stämmen von Pseudomonas aeruginosa aus infizierten Verbrennungen. J. Burn Care Rehabil. 23, 366–370. doi: 10.1097/00004630-200211000-00002
Cooper, R. A. und Molan, P. C. (1999). Die Verwendung von Honig als Antiseptikum bei der Behandlung von Pseudomonas-Infektionen. J. Wound Care 8, 161–164. doi: 10.12968/jowc.1999.8.4.25867
Cooper, R. A., Molan, P. C. und Harding, K. G. (1999). Antibakterielle Wirkung von Honig gegen Stämme von Staphylococcus aureusaus infizierten Wunden. J. R. Soc. Med. 92, 283–285.
Cooper, R. A., Molan, P. C. und Harding, K. G. (2002b). Empfindlichkeit klinisch bedeutsamer, aus Wunden isolierter grampositiver Kokken gegenüber Honig. J. Appl. Microbiol. 93, 857–863. doi: 10.1046/j.1365-2672.2002.01761.x
Cooper, R. A., Wigley, P. und Burton, N. F. (2000). Empfindlichkeit multiresistenter Stämme von Burkholderia cepacia gegenüber Honig. Lett. Appl. Microbiol. 31, 20–24. doi: 10.1046/j.1472-765x.2000.00756.x
Dart, A., Bischofberger, A., Dart, C. und Jeffcott, L. (2015). Ein Überblick über die Forschung zur Heilung von Pferdewunden durch sekundäre Wundheilung unter Verwendung von Manuka-Honig: aktuelle Empfehlungen und zukünftige Anwendungen. Equine Vet. Educ. 27, 658–664. doi: 10.1111/eve.12379
Estevinho, L., Pereira, A. P., Moreira, L., Dias, L. G. und Pereira, E. (2008). Antioxidative und antimikrobielle Wirkungen von Extrakten phenolischer Verbindungen aus Honig aus dem Nordosten Portugals. Food Chem. Toxicol. 46, 3774–3779. doi: 10.1016/j.fct.2008.09.062
French, V. M., Cooper, R. A. und Molan, P. C. (2005). Die antibakterielle Wirkung von Honig gegen koagulase-negative Staphylokokken. J. Antimicrobial Chemother. 56, 228–231. doi: 10.1093/jac/dki193
George, N. M. und Cutting, K. F. (2007). Antibakterieller Honig (Medihoney): In-vitro-Aktivität gegen klinische Isolate von MRSA, VRE und anderen multiresistenten gramnegativen Organismen, einschließlich Pseudomonas aeruginosa. Wounds 19:231.
Halstead, F. D., Webber, M. A., Rauf, M., Burt, R., Dryden, M. und Oppenheim, B. A. (2016). In-vitro-Aktivität eines künstlich entwickelten Honigs, medizinischer Honige und antimikrobieller Wundauflagen gegen klinische bakterielle Isolate, die Biofilme bilden. J. Wound Care 25, 93–102. doi: 10.12968/jowc.2016.25.2.93
Hammond, E. N. und Donkor, E. S. (2013). Antibakterielle Wirkung von Manuka-Honig auf Clostridium difficile. BMC Res. 6:188. doi: 10.1186/1756-0500-6-188
Henriques, A. F., Jenkins, R. E., Burton, N. F. und Cooper, R. A. (2010). Die intrazellulären Wirkungen von Manuka-Honig auf Staphylococcus aureus. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 29, 45–50. doi: 10.1007/s10096-009-0817-2
Henriques, A. F., Jenkins, R. E., Burton, N. F. und Cooper, R. A. (2011). Die Wirkung von Manuka-Honig auf die Struktur von Pseudomonas aeruginosa. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 30, 167–171. doi: 10.1007/s10096-010-1065-1
Hudson, N. J., Dalrymple, B. P. und Reverter, A. (2012). Über die differentielle Expression hinaus: die Suche nach kausalen Mutationen und Effektormolekülen. BMC Genomics 13:356. doi: 10.1186/1471-2164-13-356
Irish, J., Blair, S. und Carter, D. (2011). Die antibakterielle Wirkung von Honig aus der australischen Flora. PLoS ONE 6:e18229. doi: 10.1371/journal.pone.0018229
Irish, J., Carter, D. A., Shokohi, T. und Blair, S. E. (2006). Honig wirkt gegen Candida-Arten antimykotisch. Med. Mycol. 44, 289–291. doi: 10.1080/13693780600931986
Jenkins, R., Burton, N. und Cooper, R. (2011). Wirkung von Manuka-Honig auf die Expression des universellen Stressproteins A in Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus. Int. J. Antimicrob. Agents 37, 373–376. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2010.11.036
Jenkins, R., Burton, N. und Cooper, R. (2013). Proteomische und genomische Analyse von Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (MRSA), das in vitro Manuka-Honig ausgesetzt wurde, zeigte eine Herunterregulierung von Virulenzmarkern. J. Antimicrobial Chemother. 69, 603–615. doi: 10.1093/jac/dkt430
Jenkins, R. und Cooper, R. (2012). Verbesserung der Antibiotikawirkung gegen Wundpathogene mit Manuka-Honig in vitro. PLoS ONE 7:e45600. doi: 10.1371/journal.pone.0045600
Jenkins, R., Roberts, A. und Brown, H. L. (2015a). Zu den antibakteriellen Wirkungen von Manuka-Honig: mechanistische Einblicke. Res. Rep. Biol. 6, 215–224. doi: 10.2147/RRB.S75754
Jenkins, R., Wootton, M., Howe, R. und Cooper, R. (2015b). Ein Nachweis der Empfindlichkeit klinischer Isolate von Patienten mit Mukoviszidose gegenüber Manuka-Honig. Arch. Microbiol. 197, 597–601. doi: 10.1007/s00203-015-1091-6
Kalapos, M. P. (2008). Das Tandem aus freien Radikalen und Methylglyoxal. Chem. Biol. Interact. 171, 251–271. doi: 10.1016/j.cbi.2007.11.009
Kato, Y., Umeda, N., Maeda, A., Matsumoto, D., Kitamoto, N. und Kikuzaki, H. (2012). Identifizierung eines neuartigen Glykosids, Leptosin, als chemischer Marker von Manuka-Honig. J. Agric. Food Chem. 60, 3418–3423. doi: 10.1021/jf300068w
Kilty, S. J., Duval, M., Chan, F. T., Ferris, W. und Slinger, R. (2011). Methylglyoxal: (Wirkstoff von Manuka-Honig) in vitro-Aktivität gegen bakterielle Biofilme. Int. Forum Allergy Rhinol. 1, 348–350. doi: 10.1002/alr.20073
Kronda, J. M., Cooper, R. A. und Maddocks, S. E. (2013). Manuka-Honig hemmt die Siderophorproduktion bei Pseudomonas aeruginosa. J. Appl. Microbiol. 115, 86–90. doi: 10.1111/jam.12222
Kwakman, P. H., te Velde, A. A., de Boer, L., Vandenbroucke-Grauls, C. M. und Zaat, S. A. (2011). Zwei bedeutende medizinische Honige weisen unterschiedliche Mechanismen der bakteriziden Wirkung auf. PLoS ONE 6:e17709. doi: 10.1371/journal.pone.0017709
Lee, J.-H., Park, J.-H., Kim, J.-A., Neupane, G. P., Cho, M. H., Lee, C.-S. et al. (2011). Niedrige Honigkonzentrationen reduzieren die Biofilmbildung, das Quorum-Sensing und die Virulenz von Escherichia coli O157: H7. Biofouling 27, 1095–1104. doi: 10.1080/08927014.2011.633704
Lin, S. M., Molan, P. C. und Cursons, R. T. (2011). Die kontrollierte in-vitro-Empfindlichkeit von Magen-Darm-Pathogenen gegenüber der antibakteriellen Wirkung von Manuka-Honig. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 30, 569–574. doi: 10.1007/s10096-010-1121-x
Liu, M., Lu, J., Müller, P., Turnbull, L., Burke, C. M., Schlothauer, R. C. et al. (2014). Antibiotikaspezifische Unterschiede in der Reaktion von Staphylococcus aureus auf die Behandlung mit antimikrobiellen Wirkstoffen in Kombination mit Manuka-Honig. Front. Microbiol. 5:779. doi: 10.3389/fmicb.2014.00779
Lu, J., Carter, D. A., Turnbull, L., Rosendale, D., Hedderley, D., Stephens, J. et al. (2013). Die Wirkung von neuseeländischem Kanuka-, Manuka- und Kleehonig auf die Dynamik des Bakterienwachstums und die Zellmorphologie variiert je nach Spezies. PLoS ONE8:e55898. doi: 10.1371/journal.pone.0055898
Lu, J., Turnbull, L., Burke, C. M., Liu, M., Carter, D. A., Schlothauer, R. C. et al. (2014). Honige vom Manuka-Typ können Biofilme beseitigen, die von Staphylococcus aureus-Stämmen mit unterschiedlichen Fähigkeiten zur Biofilmbildung produziert werden. PeerJ 2:e326. doi: 10.7717/peerj.326
Maddocks, S. E., Jenkins, R. E., Rowlands, R. S., Purdy, K. J. und Cooper, R. A. (2013). Manuka hemmt die Adhäsion und Invasion medizinisch relevanter Wundbakterien in vitro. Fut. Microbiol. 8, 1523–1536. doi: 10.2217/fmb.13.126
Maddocks, S. E., Lopez, M. S., Rowlands, R. S. und Cooper, R. A. (2012). Manuka hemmt die Entwicklung von Biofilmen von Streptococcus pyogenes und führt zu einer verminderten Expression zweier Fibronektin-bindender Proteine. Microbiology 158, 781–790. doi: 10.1099/mic.0.053959-0
Majtan, J. (2014). Honig: ein Immunmodulator bei der Wundheilung. Wound Repair Regenerat. 22, 187–192. doi: 10.1111/wrr.12117
Majtan, J., Bohova, J., Horniackova, M., Klaudiny, J. und Majtan, V. (2014a). Anti-Biofilm-Wirkung von Honig gegen Wundpathogene Proteus mirabilis und Enterobacter cloacae. Phytother. Res. 28, 69–75. doi: 10.1002/ptr.4957
Majtan, J., Bohova, J., Prochazka, E. und Klaudiny, J. (2014b). Methylglyoxal kann die Ansammlung von Wasserstoffperoxid in Manuka-Honig durch die Hemmung der Glucoseoxidase beeinflussen. J. Med. Food 17, 290–293. doi: 10.1089/jmf.2012.0201
Majtan, J., Klaudiny, J., Bohova, J., Kohutova, L., Dzurova, M., Sediva, M. et al. (2012). Durch Methylglyoxal induzierte Veränderungen bedeutender Proteinbestandteile der Honigbiene in Manuka-Honig: mögliche therapeutische Implikationen. Fitoterapia 83, 671–677. doi: 10.1016/j.fitote.2012.02.002
Majtan, J., Majtanova, L., Bohova, J. und Majtan, V. (2011). Honigtauhonig als potentes antibakterielles Mittel zur Eliminierung multiresistenter Isolate von Stenotrophomonas maltophilia aus Krebspatienten. Phytother. Res. 25, 584–587. doi: 10.1002/ptr.3304
Malone, L. A., Gatehouse, H. S. und Tregidga, E. L. (2001). Auswirkungen von Zeit, Temperatur und Honig auf Nosema apis (Mikrosporidien: Nosematidae), einen Parasiten der Honigbiene Apis mellifera (Hymenoptera: Apidae). J. Invertebrate Pathol. 77, 258–268. doi: 10.1006/jipa.2001.5028
Mavric, E., Wittmann, S., Barth, G. und Henle, T. (2008). Identifizierung und Quantifizierung von Methylglyoxal als dominierendem antibakteriellem Bestandteil von Manuka- (Leptospermum scoparium-)Honigen aus Neuseeland. Mol. Nutrit. Food Res. 52, 483–489. doi: 10.1002/mnfr.200700282
Molan, P. M. (2008). Eine Erklärung dafür, warum der MGO-Gehalt in Manuka-Honig nicht die antibakterielle Wirkung zeigt. New Zealand Beekeeper 16, 11–13.
Mullai, V. und Menon, T. (2007). Bakterizide Wirkung verschiedener Honigsorten gegen klinische und Umweltisolate von Pseudomonas aeruginosa. J. Alternat. Complement. Med. 13, 439–442. doi: 10.1089/acm.2007.6366
Müller, P., Alber, D. G., Turnbull, L., Schlothauer, R. C., Carter, D. A., Whitchurch, C. B. et al. (2013). Synergismus zwischen Medihoney und Rifampicin gegen Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA). PLoS ONE 8:e57679. doi: 10.1371/journal.pone.0057679
Mundo, M. A., Padilla-Zakour, O. I. und Worobo, R. W. (2004). Wachstumshemmung lebensmittelbedingter Krankheitserreger und Verderbniserreger durch ausgewählte rohe Honigsorten. Int. J. Food Microbiol. 97, 1–8. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2004.03.025
Nilforoushzadeh, M. A., Jaffary, F., Moradi, S., Derakhshan, R. und Haftbaradaran, E. (2007). Wirkung der äußerlichen Anwendung von Honig zusammen mit der intraläsionalen Injektion von Glucantim bei der Behandlung der kutanen Leishmaniose. BMC Complement Altern. Med. 7:1. doi: 10.1186/1472-6882-7-1
Norton, A. M., McKenzie, L. N., Brooks, P. R. und Pappalardo, L. J. (2015). Quantifizierung von Dihydroxyaceton im australischen Leptospermum-Nektar mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatografie. J. Agric. Food Chem. 63, 6513–6517. doi: 10.1021/acs.jafc.5b01930
Okhiria, O., Henriques, A., Burton, N., Peters, A. und Cooper, R. (2009). Honig beeinflusst Biofilme von Pseudomonas aeruginosa zeit- und dosisabhängig. J. ApiProduct. ApiMedical Sci. 1, 6–10. doi: 10.3896/IBRA.4.01.1.03
Osato, M. S., Reddy, S. G. und Graham, D. Y. (1999). Osmotischer Effekt von Honig auf Wachstum und Lebensfähigkeit von Helicobacter pylori. Dig. Dis. Sci. 44, 462–464. doi: 10.1023/A:1026676517213
Packer, J. M., Irish, J., Herbert, B. R., Hill, C., Padula, M., Blair, S. E. et al. (2012). Spezifische nicht peroxidbedingte antibakterielle Wirkung von Manuka-Honig auf das Proteom von Staphylococcus aureus. Int. J. Antimicrob. Agents 40, 43–50. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2012.03.012
Regulski, M. (2008). Eine neuartige Wundauflage zur Versorgung chronischer Beingeschwüre. Podiatry Manag. 27, 235–246.
Roberts, A. E., Maddocks, S. E. und Cooper, R. A. (2012). Manuka-Honig wirkt bakterizid gegen Pseudomonas aeruginosa und führt zu einer differenziellen Expression von oprF und algD. Microbiology 158, 3005–3013. doi: 10.1099/mic.0.062794-0
Roberts, A. E. L., Maddocks, S. E. und Cooper, R. A. (2015). Manuka-Honig verringert die Beweglichkeit von Pseudomonas aeruginosa durch Unterdrückung von Genen, die mit Flagellen assoziiert sind. J. Antimicrob. Chemother. 70, 716–725. doi: 10.1093/jac/dku448
Sajid, M. und Azim, M. K. (2012). Charakterisierung der nematiziden Aktivität von natürlichem Honig. J. Agric. Food Chem. 60, 7428–7434. doi: 10.1021/jf301653n
Shahzad, A. und Cohrs, R. J. (2012). In vitro-antivirale Aktivität von Honig gegen das Varizella-Zoster-Virus (VZV): eine Studie zur translationalen Medizin über ein potenzielles Heilmittel gegen Gürtelrose. Transl. Biomed. 3:2.
Sherlock, O., Dolan, A., Athman, R., Power, A., Gethin, G., Cowman, S. et al. (2010). Vergleich der antimikrobiellen Aktivität von Ulmo-Honig aus Chile und Manuka-Honig gegen Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus, Escherichia coli und Pseudomonas aeruginosa. BMC Complement Altern. Med. 10:47. doi: 10.1186/1472-6882-10-47
Silva-Rocha, R. und de Lorenzo, V. (2010). Rauschen und Robustheit in prokaryotischen Regulationsnetzwerken. Annu. Rev. Microbiol. 64, 257–275. doi: 10.1146/annurev.micro.091208.073229
Smith, T., Hanft, J. R. und Legel, K. (2009). Topischer Leptospermum-Honig bei schwer heilenden venösen Beinwunden: eine vorläufige Fallserie. Adv. Skin Wound Care 22, 68–71. doi: 10.1097/01.ASW.0000345283.05532.9a
Soffer, A. (1976). Chihuahuas und Laetril, Chelattherapie und Honig aus Boulder, Colorado [editorial]. Arch. Intern. Med.136, 865–866. doi: 10.1001/archinte.136.8.865
Sojka, M., Valachova, I., Bucekova, M. und Majtan, J. (2016). Wirksamkeit von Honig und dem bienenbürtigen Defensin-1 gegen artenübergreifende Wundbiofilme. J. Med. Microbiol. doi: 10.1099/jmm.0.000227 [Vorabveröffentlichung online].
Stephens, J. M., Schlothauer, R. C., Morris, B. D., Yang, D., Fearnley, L., Greenwood, D. R., et al. (2010). Phenolische Verbindungen und Methylglyoxal in einigen neuseeländischen Manuka- und Kanuka-Honigen. Food Chem. 120, 78–86. doi: 10.1016/j.foodchem.2009.09.074
Tan, H. T., Rahman, R. A., Gan, S. H., Halim, A. S., Hassan, S. A., Sulaiman, S. A., et al. (2009). Die antibakteriellen Eigenschaften des malaysischen Tualang-Honigs gegen Wund- und Darmmikroorganismen im Vergleich zu Manuka-Honig. BMC Complement Altern. Med. 9:34. doi: 10.1186/1472-6882-9-34
Watanabe, K., Rahmasari, R., Matsunaga, A., Haruyama, T. und Kobayashi, N. (2014). In-vitro-Wirkungen von Honig gegen Influenzaviren: ausgeprägte hohe Aktivität von Manuka-Honig. Arch. Med. Res. 45, 359–365. doi: 10.1016/j.arcmed.2014.05.006.
Wilkinson, J. M. und Cavanagh, H. M. A. (2005). Antibakterielle Wirkung von 13 Honigsorten gegen Escherichia coli und Pseudomonas aeruginosa. J. Med. Food 8, 100–103. doi: 10.1089/jmf.2005.8.100
Williams, S., King, J., Revell, M., Manley-Harris, M., Balks, M., Janusch, F. et al. (2014). Regionale, jährliche und individuelle Unterschiede im Dihydroxyaceton-Gehalt des Nektars von Manuka (Leptospermum scoparium) in Neuseeland. J. Agric. Food Chem. 62, 10332–10340. doi: 10.1021/jf5045958
Willix, D. J., Molan, P. C. und Harfoot, C. G. (1992). Ein Vergleich der Empfindlichkeit wundinfizierender Bakterienarten gegenüber der antibakteriellen Wirkung von Manuka-Honig und anderem Honig. J. Appl. Bacteriol. 73, 388–394. doi: 10.1111/j.1365-2672.1992.tb04993.x
Windsor, S., Pappalardo, M., Brooks, P., Williams, S. und Manley-Harris, M. (2012). Eine praktische neue Analyse von Dihydroxyaceton und Methylglyoxal, angewandt auf australische Leptospermum-Honige. J. Pharmacogn. Phytother. 4, 6–11.
Quelle: Therapeutischer Manuka-Honig: Nicht länger so alternativ - https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2016.00569/full
Hinterlassen Sie einen Kommentar