치유용 Manuka 꿀: 더 이상 대안이 아닌
약용 꿀 연구가 대대적인 르네상스를 맞고 있습니다. 주류 의학에서 대체요법으로 치부되던 민간요법 수준의 치료제에서, 이제는 과학자와 임상 의료진, 일반 대중 모두 꿀의 치료적 활용에 점점 더 많은 관심을 보이고 있습니다. 이러한 관심을 이끄는 요인은 여러 가지입니다. 첫째, 많은 세균성 병원체에서 항생제 내성이 증가하면서 새로운 항균제를 개발하고 활용하려는 관심이 커졌습니다. 둘째, 신뢰할 수 있는 연구와 증례 보고가 늘어나면서 특정 꿀이 상처 치료에 매우 효과적이라는 사실이 입증되었습니다. 셋째, 치료용 꿀은 프리미엄 가격으로 판매되며, 꿀 업계는 이러한 기회를 활용할 수 있는 연구를 적극적으로 지원하고 있습니다. 마지막으로, 꿀의 매우 복잡하고 다소 예측하기 어려운 특성은 실험실 과학자들에게 매력적인 도전 과제를 제공합니다. 이 논문에서는 Manuka 꿀 연구를 검토합니다. 항균 효과에 대한 관찰 연구부터 꿀을 주류 의학으로 이끌고자 하는 최신 실험 및 기전 연구까지 폭넓게 살펴봅니다. 꿀이 어떻게 작용하는지에 관한 현재 지식의 공백과 남아 있는 논쟁을 정리하고, 꿀이 더 이상 ‘대체’요법으로 여겨지지 않게 할 수 있는 새로운 연구를 제안합니다.
서론
꿀은 인류 역사 전반에 걸쳐 약으로 사용되어 왔습니다. 꿀의 가장 일반적이고 지속적인 치료 용도 중 하나는 상처 드레싱이었으며, 이는 거의 확실히 꿀의 항균 특성 때문입니다. 1960년대에 고활성 항생제가 등장하면서 꿀은 “쓸모없지만 무해한 물질”(Soffer, 1976)로 치부되었습니다. 그러나 현재도 심화되고 있는 항생제 내성 위기로 인해 꿀의 사용에 대한 관심이 다시 높아졌습니다. 꿀 자체가 효과적인 물질로 사용될 뿐 아니라, 새로운 치료법을 개발하기 위한 치료 후보 물질로도 주목받고 있습니다. 꿀은 일반적으로 꽃의 꿀샘에서 얻어지며, 주로 서양꿀벌 Apis mellifera가 생산합니다. 꿀은 당류, 아미노산, 페놀성 화합물 및 기타 물질이 복합적으로 섞인 물질입니다. 서로 다른 꽃 피는 식물에서 얻은 꿀은 박테리아를 사멸시키는 능력에 상당한 차이가 있으며, 이 때문에 꿀에 관한 문헌이 복잡해지고 서로 다른 연구에서 결과를 재현하기가 때로 어려워졌습니다(Allen et al., 1991; Irish et al., 2011). 최근 꿀의 작용 기전을 조사한 연구 대부분은 뉴질랜드와 호주에 자생하는 특정 Leptospermum 종에서 생산된, 특성이 잘 규명되고 표준화된 활성 Manuka 꿀에 초점을 맞추고 있습니다. 이 꿀은 관련 의료 규제 기관에 상처 관리 제품으로 등록되어 있습니다. 따라서 달리 명시하지 않는 한, 이 리뷰에서는 Manuka 꿀을 중심으로 다루겠습니다.
활성 Manuka 꿀의 화학 분석
뉴질랜드 와이카토대학교의 Peter Molan 교수는 마누카 꿀의 특이한 활성을 처음 보고했으며, 1980년대 중반부터 다양한 세균 종에 대한 마누카 꿀의 작용을 시험하기 시작했습니다. 그러나 낮은 농도의 마누카 꿀도 세균성 병원체를 사멸시킨다는 점은 분명했지만, 이를 유발하는 구체적인 활성 성분은 수년 동안 밝혀지지 않았습니다. 높은 당 농도와 낮은 pH는 꿀이 미생물의 성장을 억제하도록 하지만, 이러한 요소를 무시할 수 있는 수준으로 희석해도 활성은 유지됩니다. 다양한 종류의 꿀도 꿀벌에서 유래한 포도당 산화효소가 포도당 및 물과 반응할 때 과산화수소를 생성합니다. 그러나 마누카 꿀에서는 과산화수소 생성량이 비교적 적고 카탈라아제에 의해 중화될 수 있는데도 활성이 여전히 유지됩니다. 이러한 잔존 활성의 원인은 ‘비과산화물 활성’ 또는 NPA라고 불렸으며, 2008년에 두 연구실이 독립적으로 마누카 꿀에서 메틸글리옥살(MGO)을 확인하면서 마침내 밝혀졌습니다(Adams et al., 2008; Mavric et al., 2008). MGO는 그 전구체인 디하이드록시아세톤(DHA)이 자연적으로 탈수되면서 생성됩니다. DHA는 뉴질랜드와 호주에 자생하는 Leptospermum scoparium, Leptospermum polygalifolium 및 일부 근연 Leptospermum 종의 꽃 꿀에 존재하는 천연 식물화학물질입니다(Adams et al., 2009; Williams et al., 2014; Norton et al., 2015). MGO는 DNA, RNA, 단백질과 같은 거대분자와 비교적 비특이적으로 반응할 수 있으며(Adams et al., 2008; Mavric et al., 2008; Majtan et al., 2014b), 이론적으로 포유류 세포에 독성을 나타낼 수도 있습니다(Kalapos, 2008). 그러나 마누카 꿀을 경구로 섭취하거나 상처 드레싱으로 사용했을 때 숙주 세포가 손상된다는 증거는 없습니다. 오히려 꿀을 상처에 바르면 치유를 촉진하고 흉터를 줄이는 것으로 보입니다(Biglari et al., 2013; Majtan, 2014; Dart et al., 2015). 마누카 꿀이 이러한 선택적인 세균 세포 독성을 나타내는 방식은 아직 알려지지 않았습니다.
MGO 또는 과산화수소 수치가 높을수록 일반적으로 가장 활성이 높은 꿀이 생성되지만, 상관관계가 항상 완벽한 것은 아니며 이는 꿀의 다른 성분이 활성을 조절할 수 있음을 시사합니다(Molan, 2008; Kwakman et al., 2011; Chen et al., 2012; Lu et al., 2013). 꿀벌 유래 항균 펩타이드인 꿀벌 디펜신-1은 출처가 공개되지 않은 곳에서 생산된 활성 꿀인 Revamil 꿀의 활성에 관여하지만, Manuka 꿀에서는 구조적으로 변형되어 비활성 상태인 것으로 보입니다(Kwakman et al., 2011; Majtan et al., 2012). Leptospermum 꿀에만 존재하는 배당체인 렙토신의 수치는 효능과 상관관계가 있으며 Manuka 꿀의 항균 활성을 조절할 수 있습니다(Kato et al., 2012). 이와 마찬가지로 잠재적인 항균 활성을 지닌 다양한 페놀 화합물이 특히 색이 더 진한 꿀에 존재할 수 있으며, 이러한 화합물은 단독으로는 억제 효과를 나타내기 어려운 수준으로 존재하지만 서로 또는 꿀의 다른 성분과 상승 작용을 일으켜 활성을 만들어 내거나 변화시킬 수 있습니다(Estevinho et al., 2008; Stephens et al., 2010). 페놀 화합물은 항산화제로도 작용할 수 있으며 꿀의 항염 및 상처 치유 특성에 관여할 수 있습니다(Stephens et al., 2010). 모든 Leptospermum 종이 활성 꿀을 생산하는 것은 아니며, L. scoparium과 L. polygalifolium의 꿀에서도 MGO 수치는 약 100~>1200 ppm 범위일 수 있다는 점에 유의해야 합니다(Windsor et al., 2012). 호주 꿀의 활성을 조사한 결과, 뉴사우스웨일스–퀸즐랜드 경계 주변에서 자라는 Leptospermum 식물에서 채밀한 꿀이 특히 활성이 높은 것으로 나타났지만, 이것이 식물, 토양, 기후 또는 기타 요인에 의한 것인지는 알려져 있지 않습니다(Irish et al., 2011).
꿀에 의한 병원체 억제
꿀은 다양한 병원체를 대상으로 시험관 내에서 검사되었으며, 특히 피부, 상처 및 점막에 정착할 수 있어 국소적인 꿀 치료가 가능한 병원체를 중점적으로 검사했습니다. 현재까지 시험관 내 분석 결과, Manuka 꿀은 검사된 모든 문제성 세균 병원체의 증식을 효과적으로 억제할 수 있는 것으로 나타났습니다(표 1에 요약). 특히 여러 약물 내성(MDR) 표현형을 보이는 임상 분리주도 꿀에 대한 감수성이 감소하지 않았다는 점은 주목할 만합니다. 이는 알려진 어떤 항균제와도 다른 광범위한 작용을 나타냅니다(Willix et al., 1992; Blair and Carter, 2005; George and Cutting, 2007; Tan et al., 2009). 또한 실험실에서 꿀 내성 균주를 생성하려는 시도는 성공하지 못했으며, 꿀에 대한 후천적 내성을 획득한 임상 분리주에 대한 보고도 없습니다(Blair et al., 2009; Cooper et al., 2010).
플랑크톤 상태의 세포를 억제하는 것뿐만 아니라, 꿀은 바이오필름에 서식하는 세균을 분산시키고 사멸시킬 수 있습니다. 바이오필름은 일반적으로 세포가 스스로 생성한 세포외기질에 둘러싸여 표면에 부착된 세포 집단으로, 상처, 치아, 점막 표면 및 삽입형 의료기기를 비롯한 다양한 표면에서 발견됩니다. 바이오필름에 서식하는 미생물은 항균제의 작용으로부터 보호되며, 지속적이고 호전되지 않는 감염을 일으킬 수 있습니다. Manuka 꿀은 세포 응집체를 분해하고(Maddocks et al., 2012; Roberts et al., 2012) Streptococcus 및 Staphylococcus 종, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Acinetobacter baumannii 및 Klebsiella pneumonia를 포함한 광범위한 문제성 병원체가 바이오필름을 형성하는 것을 방지합니다(Maddocks et al., 2012, 2013; Lu et al., 2014; Majtan et al., 2014a; Halstead et al., 2016). 중요한 점은 꿀이 이미 형성된 바이오필름을 분해하고 그 안에 서식하는 세포를 사멸시킬 수도 있다는 것입니다. 다만 플랑크톤 상태의 세포에 필요한 것보다 더 높은 농도가 필요합니다(Okhiria et al., 2009; Maddocks et al., 2013; Lu et al., 2014; Majtan et al., 2014a). 아주 최근에는 Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Pseudomonas aeruginosa 및 Enterococcus faecalis를 포함하는 다종 바이오필름에 Manuka 꿀을 시험했으며, 모든 종의 생존율을 낮췄지만 E. faecalis는 제거하지 못했습니다(Sojka et al., 2016). 이는 바이오필름이 포함된 상처에 꿀을 사용하는 것과 관련해 분명한 임상적 의미를 지닙니다. 또한 일반적으로 꿀에 의해 사멸되는 E. faecalis가 바이오필름 안에서는 어떻게 살아남을 수 있는지를 이해하는 것은 향후 연구에서 중요하고 흥미로운 분야입니다. MGO는 Manuka 꿀의 바이오필름 억제에 대부분 관여하는 것으로 보이지만 전부를 설명하지는 못하며, 이는 활성을 조절하는 추가 성분의 중요성을 다시 한번 보여줍니다(Kilty et al., 2011; Lu et al., 2014).
꿀이 비세균성 병원체에 나타내는 활성 범위는 아직 충분히 확립되지 않았다. Manuka 꿀의 항바이러스 효과를 조사한 최근 연구에서는 수두와 대상포진의 원인인 수두-대상포진 바이러스(Shahzad and Cohrs, 2012)와 인플루엔자(Watanabe et al., 2014) 치료에 잠재력이 있을 수 있다고 제시했다. Candida albicans와 피부사상균종을 포함한 피부 진균 병원체는 Manuka 꿀에 대한 감수성이 세균보다 상당히 낮지만, 과산화수소를 높은 수준으로 생성하는 꿀에 의해 억제된다(Brady et al., 1996; Irish et al., 2006). Manuka 꿀과 비-Manuka 꿀은 꿀벌의 중요한 병원체인 미포자충 Nosema apis 포자의 생존력을 감소시키는 것으로 밝혀졌지만, 감염이 진행된 후에는 꿀로 꿀벌의 감염을 치료할 수 없었다(Malone et al., 2001). 원충 또는 연충 기생충에 꿀을 사용하는 방법에 관한 연구는 매우 적었으며, 이러한 연구에서는 활성이 충분히 특성화된 꿀을 사용하지 않아 그 결과의 의미를 평가하기 어려웠다(Bassam et al., 1997; Nilforoushzadeh et al., 2007; Sajid and Azim, 2012).
꿀을 주류 의학에 도입하기: 최근의 실험적·기전적 연구가 꿀의 작용 원리를 밝히다
활성 마누카 꿀은 치료제이자 기능성 식품으로 널리 판매되고 있으며, 대부분의 소비자는 이를 총체적이고 다소 신비로운 제품으로 받아들입니다. 그러나 꿀이 박테리아를 어떻게 사멸시키고 치유를 촉진하는지에 대한 이해가 부족해, 여전히 “대체” 또는 “보완” 요법으로 여겨지는 주류 의학에서는 꿀의 수용이 제한되고 있습니다. 지금까지 꿀에 관한 연구의 대다수는 기술적 관찰에 그쳤지만, 최근 연구들은 꿀의 작용 원리를 밝히고 세포 및 분자 수준에서 어떻게 작용하는지 규명하기 위해 기전 중심의 접근법을 사용하고 있습니다.
꿀로 처리한 박테리아 세포와 군집의 미세구조 연구
꿀은 박테리아 세포의 크기와 형태를 크게 변화시킬 수 있지만, 그 정도는 박테리아 종에 따라 다릅니다. 투과전자현미경(TEM)을 사용한 연구에서, 마누카 꿀로 처리한 S. aureus 배양균은 인공 꿀로 처리한 배양균보다 격벽이 완성된 세포가 더 많았습니다. 이는 세포가 세포주기의 분열 단계에 진입했지만 이를 완료하지 못했음을 시사하지만, 주사전자현미경(SEM)으로 관찰했을 때 외형상으로는 이 세포들이 정상적으로 보였습니다(Henriques et al., 2010). 더 최근에는 마누카 꿀을 치사량 미만으로 처리한 후 위상차 이미징을 실시한 결과, 꿀 없이 성장한 세포에 비해 S. aureus와 Bacillus subtilis 세포의 크기가 유의하게 작았고 DNA가 응축되어 있을 가능성도 더 높은 것으로 나타났습니다(Lu et al., 2013). 이 연구들은 사용한 꿀의 양과 처리 시간이 달라 직접 비교하기는 어렵지만, 전반적으로 결과는 성장과 세포 분열이 서로 분리되는 현상을 시사합니다. 이는 영양 및 환경 스트레스에 반응하여 흔히 나타나는 현상입니다(Silva-Rocha and de Lorenzo, 2010).
꿀 처리로 인해 그람음성균인 E. coli와 P. aeruginosa의 배양균에서 비정상적으로 짧거나 긴 세포가 모두 나타난다는 보고가 있다(Lu et al., 2013). 흥미롭게도 P. aeruginosa는 다른 종보다 꿀에 의한 억제에 덜 민감한 것으로 보이지만, TEM과 SEM을 사용한 관찰에서는 세포 표면의 주름과 블레브(세포 원형질막의 돌출부), 그리고 세포 용해를 나타내는 상당한 양의 세포외 잔해를 비롯한 뚜렷한 세포 변화가 확인되었다(Henriques et al., 2011). 이후 BacLight 생사 형광 염색과 공초점 현미경을 사용한 연구에서도 이를 확인했지만, 동시에 비교적 많은 수의 살아 있는 세포가 남아 있다는 사실도 입증되었다. 이 연구에서는 20% (w/v) 꿀을 사용했는데, 이는 해당 P. aeruginosa 균주의 MBC보다 높았으므로 상당한 억제와 세포 사멸이 예상되었다. 그러나 아치사 농도를 사용한 원자힘현미경(AFM) 관찰에서도 MIC(12%) 및 MIC의 절반(6%) 농도로 처리한 세포에서 상당한 세포 변형과 블레빙이 확인되었으며, 상당한 세포 용해도 나타났다(Roberts et al., 2012). P. aeruginosa 세포의 이러한 겉보기 퇴화는 정량적 PCR 분석으로도 뒷받침되었다. 꿀 처리 세포에서 구조적 안정성에 중요한 외막 포린을 암호화하는 oprF의 발현이 10분의 1 수준으로 하향 조절된 것으로 나타났기 때문이다(Jenkins et al., 2015a).
‘오믹스 분석을 통해 꿀의 억제에 대한 전체 세포 반응 평가
세포 전체의 산출물을 평가할 수 있는 능력은 약물-병원체 상호작용 연구에 혁신을 가져왔으며, 여러 과정에 영향을 미칠 가능성이 높은 꿀과 같은 복합 천연물 연구에서 특히 중요합니다. 꿀에 노출된 세균을 대상으로 한 마이크로어레이 및 단백질체 연구에서는 스트레스 관련 과정의 유도와 단백질 합성 억제가 나타났습니다(Blair et al., 2009; Jenkins et al., 2011; Packer et al., 2012). 전반적으로 이는 억제성 작용제에 대한 반응으로 상당히 전형적이지만, 꿀은 차등 발현의 독특한 “시그니처”를 나타냈으며, 여기에는 기능이 가설적이거나 알려지지 않은 단백질이 다수 포함되어 있어 새로운 작용 방식을 시사합니다. S. aureus 및 E. coli O157/H7의 ‘오믹스 분석에서 발현이 감소한 것으로 확인된 특정 유전자 또는 단백질은 독력, 정족수 감지 및 생물막 형성과 관련된 기능을 가지고 있으며(Lee et al., 2011; Jenkins et al., 2013), P. aeruginosa에서는 편모 형성에 관여하는 단백질의 발현이 감소했습니다(Roberts et al., 2015). 이러한 표현형은 병원체가 정착하여 침습성 감염을 일으키는 데 핵심적이며, 꿀이 증식을 억제할 뿐만 아니라 감염을 일으키는 세균의 병원성 잠재력도 낮출 수 있음을 보여줍니다.
현재까지 수행된 ‘오믹스 분석은 그 수와 범위가 아직 비교적 제한적이지만, 꿀에 대한 세포 반응이 복잡하며 세균 종에 따라 상당한 차이가 있음을 시사합니다. 데이터를 맥락화할 수 있는 고급 시스템 생물학 접근법과 정량적 PCR 및 유전자 결실 균주를 활용한 검증 연구가 이제 필요합니다. 이러한 연구는 세균 증식을 억제하는 것을 목표로 하는 약물 치료의 새로운 접근법을 밝혀낼 수 있습니다(Hudson et al., 2012).
꿀과 기존 항생제의 상호작용
단독 제제로 사용하는 것뿐만 아니라, 꿀을 기존 항생제 치료를 보강하는 데 사용할 여지도 있습니다. 이는 꿀을 국소적으로 적용하는 동안 혈액순환을 통해 상처 부위로 전달될 수 있는 전신 작용제와 병용할 때 특히 유용할 수 있습니다. 병용 치료는 항균제의 치료 용량을 낮추고 내성 발생을 예방할 수 있으며, 경우에 따라 약물 시너지 효과를 일으킬 수도 있습니다. 이는 병용한 각 약물의 개별 작용을 합한 것보다 병용 작용이 더 큰 경우를 말합니다.
치료용으로 승인된 Manuka 꿀과 항생제 성분을 병용한 in vitro 연구에서, MRSA 균주의 성장을 억제하는 데 옥사실린, 테트라사이클린, 이미페넴 및 무피로신과 상승 효과가 나타났습니다(Jenkins and Cooper, 2012). 또한 옥사실린과 꿀을 병용하고 꿀을 억제 농도보다 낮은 농도로 사용하자 MRSA 균주는 옥사실린 감수성을 회복했습니다. 연구진은 MRSA 특이적 페니실린 결합 단백질(PBP2A)을 암호화하는 mecR1의 하향 조절을 확인했으며, 이를 꿀의 상승 작용 기전으로 제안했습니다. 임상 분리균과 MRSA 균주를 포함한 여러 S. aureus 균주에 대해 Manuka 꿀과 리팜피신 사이에 강력한 상승 작용이 나타났고, 꿀이 존재하면 in vitro에서 리팜피신 내성의 출현이 방지되기도 했습니다(Müller et al., 2013). 이는 임상적으로 중요한 의미가 있습니다. 리팜피신은 조직과 농양에 잘 침투하고 표재성 포도상구균 감염 치료에 흔히 사용되지만, 내성을 빠르게 유도하므로 반드시 다른 성분과 병용해야 하기 때문입니다. 이 연구의 또 다른 결과는 상승 작용이 MGO 때문이 아니라는 점이었습니다. MGO를 첨가한 합성 꿀은 리팜피신과 상승 작용을 나타내지 않았습니다.
작용 방식이 잘 규명된 항균제가 꿀의 작용에 어떤 영향을 받는지 이해하면, 꿀이 세균성 병원체에 어떤 영향을 미치는지에 대한 이해도 더욱 높아질 수 있습니다. Liu et al. (2014)는 상승 작용에 대한 분석을 추가적인 항생제와 서로 다른 S. aureus 및 MRSA 균주까지 확대했습니다. 이들은 클린다마이신과 겐타마이신에 대한 감수성 증가가 꿀에 의한 단백질 합성 하향 조절과 항생제의 리보솜 억제가 결합된 효과에서 비롯될 수 있으며, β-락탐계 항생제와의 상승 작용은 두 작용 물질 모두에 의해 산화 스트레스가 증가하기 때문일 수 있다고 제안했습니다. S. aureus와 MRSA 균주가 옥사실린-꿀 조합에 동일하게 감수성을 보였으므로, 이러한 상승 작용이 PBP2A 하향 조절 때문일 가능성은 낮아 보였습니다. 그러나 한 임상 MRSA 분리균에서는 꿀이 존재해도 클린다마이신이나 겐타마이신에 대한 감수성이 증가하지 않았습니다. 이는 MRSA와 S. aureus가 꿀에 다르게 반응한다는 사례가 처음으로 보고된 것이어서 주목할 만합니다. 전사체학 또는 단백질체학 분석을 통해 이러한 균주 특이적 차이를 조사하는 것은 향후 연구에서 흥미로운 방향이 될 수 있습니다(Liu et al., 2014).
동물 연구, 증례 보고 및 임상시험에서 확인된 효능
Manuka 꿀을 생산하고 판매하는 기업들은 높은 윤리 기준을 장려하며, 감염 및 상처 치유 연구에서 동물 모델의 사용을 지양합니다. 그러나 Manuka 꿀은 수술 또는 사고로 발생한 상처가 있는 동물, 특히 말의 치료에 사용되어 긍정적인 결과를 보였습니다(Dart et al., 2015; Bischofberger et al., 2016). 치유되지 않는 상처와 궤양에 꿀을 사용한 증례 보고에서는 기존 항생제가 효과를 보이지 않았던 감염이 해소되면서 상당한 호전이 있었다고 보고했습니다(Regulski, 2008; Smith et al., 2009). 그러나 이와 같은 결과와 꿀이 문제가 되는 상처 병원체를 제거한다는 수많은 시험관 내 및 생체 내 모델의 증거에도 불구하고, Manuka 꿀에 대한 견고한 임상 데이터는 매우 부족합니다. 여기에는 꿀과 같이 특성이 뚜렷한 물질을 대상으로 이중맹검 위약 대조 시험을 수행하기 어렵다는 기술적 문제, 윤리적 고려 사항, 임상 의료진의 관심 부족, 그리고 천연 제품과 일반의약품 판매에 주력하는 꿀 기업의 비용 대비 편익 문제 등 여러 이유가 있습니다. 이들 기업은 이미 Manuka 꿀과 관련 드레싱에 프리미엄 가격을 책정하고 있습니다. 항생제 내성으로 현재의 치료 선택지가 줄어들고, 꿀의 잠재력을 강조하는 지속적인 연구가 의료진의 관심을 끌게 되면 이러한 상황은 달라질 수 있습니다.
꿀 연구의 공백과 새롭게 부상하는 기회
최근 치료용 꿀에 대한 이해가 크게 발전했지만, 기존 항생제가 효과를 잃기 시작하는 경우에도 임상 의학에서의 사용은 여전히 제한적입니다. 다양한 병원체를 제거하고 내성을 예방하는 데 있어 꿀의 가장 큰 강점으로 여겨지는 복잡성이, 여러 요인이 함께 작용하여 활성을 좌우할 가능성이 높기 때문에 꿀 연구를 복잡하게 만듭니다. 우리는 적절하게 등록된 치료용 Manuka 꿀을 사용한 추가 기전 연구를 권장합니다. 특히 비환원주의적 시스템 생물학 접근법과 상세한 화학적·미생물학적 분석을 활용하여, 꿀이 분자·세포·개체군 수준에서 어떻게 작용하는지, 미생물 병원체의 균주와 종에 따라 그 작용이 어떻게 달라질 수 있는지, 그리고 숙주 세포가 어떻게 반응하는지를 규명하는 연구가 필요합니다(표 2). 이러한 연구에서 얻은 정보는 이후 치료에 반영될 수 있으며, 꿀을 주류 의학에 도입하는 데 필요한 임상 데이터를 생성할 수 있습니다. 더 이상 다른 모든 치료가 실패했을 때만 사용하는 대체 요법이 아닙니다.
저자 기여
이 검토 논문은 DC, SB, NNC, DB 및 PB가 작성했으며, RS와 EH가 비판적으로 검토했습니다.
자금 지원
NNC는 Rural Industries Research and Development Corporation – Honey Bee Program(보조금 PRJ-009186)으로부터 급여 지원을 받습니다.
이해 상충 진술
DC, PB 및 EH는 Comvita NZ Limited와 Capilano Honey Limited로부터 마누카 꿀 형태의 연구비 및 비재정적 지원을 받습니다. RS는 의료용 마누카 꿀(Medihoney)을 판매하는 Comvita NZ Limited에 고용되어 있습니다.
나머지 저자들은 잠재적인 이해 상충으로 해석될 수 있는 상업적 또는 재정적 관계 없이 연구가 수행되었다고 선언합니다.
약어
ESBL, 확장 스펙트럼 β-락타마제; MBC, 최소 살균 농도; MGO, 메틸글리옥살; MIC, 최소 억제 농도; MRSA, 메티실린 내성 Staphylococcus aureus; MRSE, 메티실린 내성 Staphylococcus epidermis; NPA, 비과산화물 활성; VRE, 반코마이신 내성 Enterococcus.
참고문헌
Adams, C. J., Boult, C. H., Deadman, B. J., Farr, J. M., Grainger, M. N. C., Manley-Harris, M., et al. (2008). HPLC를 이용한 뉴질랜드 마누카(Leptospermum scoparium) 꿀의 생리활성 분획 분리 및 특성 규명. Carbohydr. Res. 343, 651–659. doi: 10.1016/j.carres.2007.12.011
Adams, C. J., Manley-Harris, M., and Molan, P. C. (2009). 뉴질랜드 마누카(Leptospermum scoparium) 꿀의 메틸글리옥살 기원. Carbohydr. Res. 344, 1050–1053. doi: 10.1016/j.carres.2009.03.020
Al Somal, N., Coley, K. E., Molan, P. C., and Hancock, B. M. (1994). 마누카 꿀의 항균 활성에 대한 Helicobacter pylori의 감수성. J. R. Soc. Med. 87, 9–12.
Allen, K., Molan, P., and Reid, G. (1991). 뉴질랜드산 일부 꿀의 항균 활성 조사. J. Pharm. Pharmacol.43, 817–822. doi: 10.1111/j.2042-7158.1991.tb03186.x
Allen, K. L., 및 Molan, P. C. (1997). 유방염을 일으키는 세균의 꿀 항균 활성에 대한 감수성. N. Z. J. Agric. Res. 40, 537–540. doi: 10.1080/00288233.1997.9513276
Anthimidou, E., 및 Mossialos, D. (2012). Manuka 꿀과 비교한 그리스 및 키프로스산 꿀의 황색포도상구균 및 녹농균에 대한 항균 활성. J. Med. Food 16, 42–47. doi: 10.1089/jmf.2012.0042
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Balan, P., Mal, G., Das, S., 및 Singh, H. (2016). 커큐민, Manuka 꿀 및 유청 단백질의 상승적·가산적 항균 활성. J. Food Biochem. doi: 10.1111/jfbc.12249
Bassam, Z., Zohra, B. I., 및 Saada, A.-A. (1997). 리슈마니아 기생충에 대한 꿀의 효과: 시험관 내 연구. Trop. Doctor27, 36–38.
Biglari, B., Moghaddam, A., Santos, K., Blaser, G., Büchler, A., Jansen, G., 외 (2013). 꿀(Medihoney)을 사용한 전문 상처 관리에 관한 다기관 전향적 관찰 연구. Int. Wound J. 10, 252–259. doi: 10.1111/j.1742-481X.2012.00970.x
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Bischofberger, A., Dart, C., Horadagoda, N., Perkins, N., Jeffcott, L., Little, C., 외 (2016). 말의 원위 사지에 오염된 전층 피부 상처에 Manuka 허니 젤이 형질전환성장인자 β1 및 β3 농도, 세균 수와 조직 형태에 미치는 영향. Aust. Vet. J. 94, 27–34. doi: 10.1111/avj.12405
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Blair, S., Cokcetin, N., Harry, E., 및 Carter, D. (2009). 의료용 Leptospermum 꿀의 독특한 항균 활성: 항균 스펙트럼, 내성 및 전사체 분석. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 28, 1199–1208. doi: 10.1007/s10096-009-0763-z
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Brady, N., Molan, P., 및 Harfoot, C. (1996). 피부사상균과 다른 꿀에 대한 Manuka 꿀의 항균 활성 민감도. Pharm. Pharmacol. Commun. 2, 471–473.
Carnwath, R., Graham, E. M., Reynolds, K., 및 Pollock, P. J. (2014). 흔한 말의 상처 세균 분리주에 대한 꿀의 항균 활성. Vet. J. 199, 110–114. doi: 10.1016/j.tvjl.2013.07.003
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Chen, C., Campbell, L., Blair, S. E., 및 Carter, D. A. (2012). 열처리가 꿀의 항균 특성에 미치는 영향. Front. Microbiol. 3:265. doi: 10.3389/fmicb.2012.00265
Cooper, R., Jenkins, L., Henriques, A., Duggan, R., 및 Burton, N. (2010). 의료용 Manuka 꿀에 대한 세균 내성의 부재. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 29, 1237–1241. doi: 10.1007/s10096-010-0992-1
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Cooper, R. A., Halas, E., 및 Molan, P. C. (2002a). 감염된 화상에서 Pseudomonas aeruginosa 균주의 증식을 억제하는 꿀의 효능. J. Burn Care Rehabil. 23, 366–370. doi: 10.1097/00004630-200211000-00002
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Cooper, R. A., 및 Molan, P. C. (1999). Pseudomonas 감염 관리에서 꿀을 소독제로 사용하는 방법. J. Wound Care 8, 161–164. doi: 10.12968/jowc.1999.8.4.25867
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Cooper, R. A., Molan, P. C., 및 Harding, K. G. (1999). 감염된 상처에서 분리한 Staphylococcus aureus 균주에 대한 꿀의 항균 활성. J. R. Soc. Med. 92, 283–285.
Cooper, R. A., Molan, P. C., 및 Harding, K. G. (2002b). 상처에서 분리한 임상적으로 중요한 그람 양성 구균의 꿀에 대한 감수성. J. Appl. Microbiol. 93, 857–863. doi: 10.1046/j.1365-2672.2002.01761.x
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Cooper, R. A., Wigley, P., 및 Burton, N. F. (2000). 다제 내성 Burkholderia cepacia 균주의 꿀에 대한 감수성. Lett. Appl. Microbiol. 31, 20–24. doi: 10.1046/j.1472-765x.2000.00756.x
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Dart, A., Bischofberger, A., Dart, C., 및 Jeffcott, L. (2015). Manuka 꿀을 이용한 말의 2차 의도 상처 치유 연구 검토: 현재 권고 사항 및 향후 적용. Equine Vet. Educ. 27, 658–664. doi: 10.1111/eve.12379
Estevinho, L., Pereira, A. P., Moreira, L., Dias, L. G., 및 Pereira, E. (2008). 포르투갈 북동부 지역 꿀에서 추출한 페놀 화합물의 항산화 및 항균 효과. Food Chem. Toxicol. 46, 3774–3779. doi: 10.1016/j.fct.2008.09.062
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
French, V. M., Cooper, R. A. 및 Molan, P. C. (2005). 응고효소 음성 포도상구균에 대한 꿀의 항균 활성. J. Antimicrobial Chemother. 56, 228–231. doi: 10.1093/jac/dki193
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
George, N. M. 및 Cutting, K. F. (2007). 항균 꿀(Medihoney): MRSA, VRE 및 Pseudomonas aeruginosa를 비롯한 기타 다제내성 그람음성균의 임상 분리주에 대한 시험관 내 활성. Wounds 19:231.
Halstead, F. D., Webber, M. A., Rauf, M., Burt, R., Dryden, M. 및 Oppenheim, B. A. (2016). 바이오필름을 생성하는 임상 세균 분리주에 대한 조작 꿀, 의료용 꿀 및 항균 상처 드레싱의 시험관 내 활성. J. Wound Care 25, 93–102. doi: 10.12968/jowc.2016.25.2.93
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Hammond, E. N. 및 Donkor, E. S. (2013). Clostridium difficile에 대한 Manuka 꿀의 항균 효과. BMC Res. 6:188. doi: 10.1186/1756-0500-6-188
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Henriques, A. F., Jenkins, R. E., Burton, N. F. 및 Cooper, R. A. (2010). Manuka 꿀이 Staphylococcus aureus에 미치는 세포 내 영향. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 29, 45–50. doi: 10.1007/s10096-009-0817-2
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Henriques, A. F., Jenkins, R. E., Burton, N. F. 및 Cooper, R. A. (2011). Manuka 꿀이 Pseudomonas aeruginosa의 구조에 미치는 영향. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 30, 167–171. doi: 10.1007/s10096-010-1065-1
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Hudson, N. J., Dalrymple, B. P., 및 Reverter, A. (2012). 차등 발현을 넘어: 원인 돌연변이와 효과기 분자를 찾는 연구. BMC Genomics 13:356. doi: 10.1186/1471-2164-13-356
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Irish, J., Blair, S., 및 Carter, D. (2011). 호주 식물상에서 얻은 꿀의 항균 활성. PLoS ONE 6:e18229. doi: 10.1371/journal.pone.0018229
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Irish, J., Carter, D. A., Shokohi, T., 및 Blair, S. E. (2006). 꿀은 Candida 종에 대해 항진균 효과를 나타낸다. Med. Mycol.44, 289–291. doi: 10.1080/13693780600931986
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Jenkins, R., Burton, N., 및 Cooper, R. (2011). 메티실린 내성 Staphylococcus aureus에서 보편적 스트레스 단백질 A의 발현에 대한 마누카 꿀의 영향. Int. J. Antimicrob. Agents 37, 373–376. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2010.11.036
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Jenkins, R., Burton, N., 및 Cooper, R. (2013). 마누카 꿀에 in vitro로 노출된 메티실린 내성 Staphylococcus aureus(MRSA)의 단백질체 및 유전체 분석에서 독력 지표의 하향 조절이 확인되었다. J. Antimicrobial Chemother. 69, 603–615. doi: 10.1093/jac/dkt430
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Jenkins, R. 및 Cooper, R. (2012). Manuka 꿀을 이용한 상처 병원체에 대한 항생제 활성 개선: 시험관 내 연구. PLoS ONE 7:e45600. doi: 10.1371/journal.pone.0045600
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Jenkins, R., Roberts, A. 및 Brown, H. L. (2015a). Manuka 꿀의 항균 효과에 관하여: 기전적 통찰. Res. Rep. Biol. 6, 215–224. doi: 10.2147/RRB.S75754
Jenkins, R., Wootton, M., Howe, R. 및 Cooper, R. (2015b). 낭포성 섬유증 환자에게서 얻은 임상 분리주가 Manuka 꿀에 감수성을 보인다는 입증. Arch. Microbiol. 197, 597–601. doi: 10.1007/s00203-015-1091-6
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Kalapos, M. P. (2008). 자유 라디칼과 메틸글리옥살의 연계. Chem. Biol. Interact. 171, 251–271. doi: 10.1016/j.cbi.2007.11.009
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Kato, Y., Umeda, N., Maeda, A., Matsumoto, D., Kitamoto, N. 및 Kikuzaki, H. (2012). Manuka 꿀의 화학적 표지자로서 새로운 배당체인 렙토신의 동정. J. Agric. Food Chem. 60, 3418–3423. doi: 10.1021/jf300068w
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Kilty, S. J., Duval, M., Chan, F. T., Ferris, W. 및 Slinger, R. (2011). 메틸글리옥살: (Manuka 꿀의 활성 성분) 세균성 바이오필름에 대한 시험관 내 활성. Int. Forum Allergy Rhinol. 1, 348–350. doi: 10.1002/alr.20073
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Kronda, J. M., Cooper, R. A., and Maddocks, S. E. (2013). Manuka 꿀은 Pseudomonas aeruginosa의 시데로포어 생성을 억제한다. J. Appl. Microbiol. 115, 86–90. doi: 10.1111/jam.12222
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Kwakman, P. H., te Velde, A. A., de Boer, L., Vandenbroucke-Grauls, C. M., and Zaat, S. A. (2011). 두 가지 주요 의약용 꿀은 서로 다른 살균 작용 기전을 가진다. PLoS ONE 6:e17709. doi: 10.1371/journal.pone.0017709
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Lee, J.-H., Park, J.-H., Kim, J.-A., Neupane, G. P., Cho, M. H., Lee, C.-S., 외 (2011). 저농도의 꿀은 Escherichia coli O157: H7의 생물막 형성, 정족수 감지 및 독력을 감소시킨다. Biofouling 27, 1095–1104. doi: 10.1080/08927014.2011.633704
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Lin, S. M., Molan, P. C., and Cursons, R. T. (2011). 위장관 병원체의 Manuka 꿀 항균 효과에 대한 통제된 in vitro 감수성. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 30, 569–574. doi: 10.1007/s10096-010-1121-x
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Liu, M., Lu, J., Müller, P., Turnbull, L., Burke, C. M., Schlothauer, R. C., 외 (2014). 항균제와 Manuka 꿀을 병용한 치료에 대한 Staphylococcus aureus의 반응에서 나타나는 항생제별 차이. Front. Microbiol. 5:779. doi: 10.3389/fmicb.2014.00779
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Lu, J., Carter, D. A., Turnbull, L., Rosendale, D., Hedderley, D., Stephens, J., et al. (2013). 뉴질랜드 카누카, Manuka 및 클로버 꿀이 세균 성장 동역학과 세포 형태에 미치는 영향은 종에 따라 다릅니다. PLoS ONE8:e55898. doi: 10.1371/journal.pone.0055898
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Lu, J., Turnbull, L., Burke, C. M., Liu, M., Carter, D. A., Schlothauer, R. C., et al. (2014). 다양한 생물막 형성 능력을 가진 Staphylococcus aureus 균주가 생성한 생물막을 Manuka 계열 꿀이 제거할 수 있습니다. PeerJ 2:e326. doi: 10.7717/peerj.326
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Maddocks, S. E., Jenkins, R. E., Rowlands, R. S., Purdy, K. J., and Cooper, R. A. (2013). Manuka 꿀은 의학적으로 중요한 상처 세균의 부착과 침입을 in vitro에서 억제합니다. Fut. Microbiol. 8, 1523–1536. doi: 10.2217/fmb.13.126
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Maddocks, S. E., Lopez, M. S., Rowlands, R. S., and Cooper, R. A. (2012). Manuka 꿀은 Streptococcus pyogenes 생물막의 형성을 억제하고 두 가지 피브로넥틴 결합 단백질의 발현을 감소시킵니다. Microbiology 158, 781–790. doi: 10.1099/mic.0.053959-0
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Majtan, J. (2014). 상처 치유에서 면역조절제로서의 꿀. Wound Repair Regenerat. 22, 187–192. doi: 10.1111/wrr.12117
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Majtan, J., Bohova, J., Horniackova, M., Klaudiny, J., Majtan, V. (2014a). 상처 병원균인 Proteus mirabilis와 Enterobacter cloacae에 대한 꿀의 바이오필름 억제 효과. Phytother. Res. 28, 69–75. doi: 10.1002/ptr.4957
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Majtan, J., Bohova, J., Prochazka, E., Klaudiny, J. (2014b). 메틸글리옥살은 포도당 산화효소의 억제를 통해 마누카꿀의 과산화수소 축적에 영향을 미칠 수 있다. J. Med. Food 17, 290–293. doi: 10.1089/jmf.2012.0201
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Majtan, J., Klaudiny, J., Bohova, J., Kohutova, L., Dzurova, M., Sediva, M. 외 (2012). 마누카꿀에서 메틸글리옥살로 유도된 주요 꿀벌 단백질 성분의 변형: 잠재적 치료 관련성. Fitoterapia 83, 671–677. doi: 10.1016/j.fitote.2012.02.002
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Majtan, J., Majtanova, L., Bohova, J., Majtan, V. (2011). 암 환자에서 다제내성 Stenotrophomonas maltophilia 분리균을 제거하는 강력한 항균제인 감로꿀. Phytother. Res. 25, 584–587. doi: 10.1002/ptr.3304
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Malone, L. A., Gatehouse, H. S., Tregidga, E. L. (2001). 시간, 온도 및 꿀이 꿀벌의 기생충인 Nosema apis(미포자충류: 노제마과), Apis mellifera(벌목: 꿀벌과)에 미치는 영향. J. Invertebrate Pathol. 77, 258–268. doi: 10.1006/jipa.2001.5028
Mavric, E., Wittmann, S., Barth, G., and Henle, T. (2008). 뉴질랜드산 Manuka(Leptospermum scoparium) 꿀에서 주요 항균 성분인 메틸글리옥살의 동정 및 정량. Mol. Nutrit. Food Res. 52, 483–489. doi: 10.1002/mnfr.200700282
Mullai, V., and Menon, T. (2007). 임상 및 환경 분리주인 Pseudomonas aeruginosa에 대한 다양한 꿀의 살균 활성. J. Alternat. Complement. Med. 13, 439–442. doi: 10.1089/acm.2007.6366
Müller, P., Alber, D. G., Turnbull, L., Schlothauer, R. C., Carter, D. A., Whitchurch, C. B., et al. (2013). 메티실린 내성 Staphylococcus aureus (MRSA)에 대한 Medihoney와 리팜피신의 상승 작용. PLoS ONE 8:e57679. doi: 10.1371/journal.pone.0057679
Mundo, M. A., Padilla-Zakour, O. I., and Worobo, R. W. (2004). 선별한 생꿀에 의한 식품 매개 병원체 및 식품 부패 미생물의 증식 억제. Int. J. Food Microbiol. 97, 1–8. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2004.03.025
Nilforoushzadeh, M. A., Jaffary, F., Moradi, S., Derakhshan, R., and Haftbaradaran, E. (2007). 피부 리슈만편모충증 치료에서 국소 꿀 도포와 병변 내 글루칸팀 주사의 효과. BMC Complement Altern. Med. 7:1. doi: 10.1186/1472-6882-7-1
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Norton, A. M., McKenzie, L. N., Brooks, P. R., and Pappalardo, L. J. (2015). 고성능 액체 크로마토그래피를 이용한 호주 Leptospermum 꿀에서 디하이드록시아세톤의 정량. J. Agric. Food Chem. 63, 6513–6517. doi: 10.1021/acs.jafc.5b01930
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Okhiria, O., Henriques, A., Burton, N., Peters, A., and Cooper, R. (2009). 꿀은 시간과 용량에 따라 Pseudomonas aeruginosa의 바이오필름을 조절한다. J. ApiProduct. ApiMedical Sci. 1, 6–10. doi: 10.3896/IBRA.4.01.1.03
Osato, M. S., Reddy, S. G., and Graham, D. Y. (1999). 꿀이 Helicobacter pylori. Dig. Dis. Sci.의 성장과 생존력에 미치는 삼투 효과. 44, 462–464. doi: 10.1023/A:1026676517213
Packer, J. M., Irish, J., Herbert, B. R., Hill, C., Padula, M., Blair, S. E., 외. (2012). 마누카 꿀이 Staphylococcus aureus 프로테옴에 미치는 특정 비과산화 항균 효과. Int. J. Antimicrob. Agents 40, 43–50. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2012.03.012
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Roberts, A. E., Maddocks, S. E. 및 Cooper, R. A. (2012). Manuka 꿀은 Pseudomonas aeruginosa에 대해 살균 작용을 하며 oprF 및 algD의 차등 발현을 유도한다. Microbiology 158, 3005–3013. doi: 10.1099/mic.0.062794-0
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Roberts, A. E. L., Maddocks, S. E. 및 Cooper, R. A. (2015). Manuka 꿀은 편모 관련 유전자를 억제하여 Pseudomonas aeruginosa의 운동성을 감소시킨다. J. Antimicrob. Chemother. 70, 716–725. doi: 10.1093/jac/dku448
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Sajid, M. 및 Azim, M. K. (2012). 천연 꿀의 선충 살충 활성 특성 규명. J. Agric. Food Chem. 60, 7428–7434. doi: 10.1021/jf301653n
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Shahzad, A. 및 Cohrs, R. J. (2012). 대상포진에 대한 잠재적 치료법을 탐색하는 중개의학 연구: 꿀의 수두-대상포진 바이러스(VZV)에 대한 in vitro 항바이러스 활성. Transl. Biomed. 3:2.
Sherlock, O., Dolan, A., Athman, R., Power, A., Gethin, G., Cowman, S. 외 (2010). 칠레산 Ulmo 꿀과 Manuka 꿀의 메티실린 내성 Staphylococcus aureus, Escherichia coli 및 Pseudomonas aeruginosa에 대한 항균 활성 비교. BMC Complement Altern. Med. 10:47. doi: 10.1186/1472-6882-10-47
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Silva-Rocha, R. 및 de Lorenzo, V. (2010). 원핵생물 조절 네트워크의 잡음과 견고성. Annu. Rev. Microbiol. 64, 257–275. doi: 10.1146/annurev.micro.091208.073229
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Smith, T., Hanft, J. R., 및 Legel, K. (2009). 난치성 정맥성 다리 상처에 국소 적용한 Leptospermum 꿀: 예비 증례군. 피부 및 상처 관리의 발전 22, 68–71. doi: 10.1097/01.ASW.0000345283.05532.9a
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Soffer, A. (1976). 콜로라도주 볼더의 치와와, 레트릴, 킬레이션 요법 및 꿀 [editorial]. 내과학 기록136, 865–866. doi: 10.1001/archinte.136.8.865
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Sojka, M., Valachova, I., Bucekova, M., 및 Majtan, J. (2016). 다종 상처 바이오필름에 대한 꿀 및 꿀벌 유래 디펜신-1의 바이오필름 억제 효능. 의학 미생물학 저널 doi: 10.1099/jmm.0.000227 [출판 전 온라인 게재].
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Stephens, J. M., Schlothauer, R. C., Morris, B. D., Yang, D., Fearnley, L., Greenwood, D. R., 외 (2010). 뉴질랜드산 Manuka 및 Kanuka 꿀 일부에 함유된 페놀 화합물과 메틸글리옥살. 식품화학 120, 78–86. doi: 10.1016/j.foodchem.2009.09.074
Tan, H. T., Rahman, R. A., Gan, S. H., Halim, A. S., Hassan, S. A., Sulaiman, S. A., 외 (2009). 상처 및 장내 미생물에 대한 말레이시아 투알랑 꿀의 항균 특성을 Manuka 꿀과 비교. BMC 보완·대체의학 9:34. doi: 10.1186/1472-6882-9-34
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Watanabe, K., Rahmasari, R., Matsunaga, A., Haruyama, T., 및 Kobayashi, N. (2014). in vitro에서 꿀의 인플루엔자 바이러스 억제 효과: Manuka 꿀의 강력한 높은 활성. Arch. Med. Res. 45, 359–365. doi: 10.1016/j.arcmed.2014.05.006
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Wilkinson, J. M., 및 Cavanagh, H. M. A. (2005). Escherichia coli 및 Pseudomonas aeruginosa에 대한 13종 꿀의 항균 활성. J. Med. Food 8, 100–103. doi: 10.1089/jmf.2005.8.100
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Williams, S., King, J., Revell, M., Manley-Harris, M., Balks, M., Janusch, F., 외. (2014). 뉴질랜드 Manuka(Leptospermum scoparium) 꽃꿀의 디하이드록시아세톤 함량에서 나타나는 지역별, 연도별 및 개별적 변이. J. Agric. Food Chem. 62, 10332–10340. doi: 10.1021/jf5045958
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Willix, D. J., Molan, P. C., 및 Harfoot, C. G. (1992). 상처 감염을 일으키는 세균 종의 Manuka 꿀 및 기타 꿀의 항균 활성에 대한 감수성 비교. J. Appl. Bacteriol. 73, 388–394. doi: 10.1111/j.1365-2672.1992.tb04993.x
PubMed 초록 | CrossRef 전문 |
Windsor, S., Pappalardo, M., Brooks, P., Williams, S., 및 Manley-Harris, M. (2012). 호주 Leptospermum 꿀에 적용한 디하이드록시아세톤과 메틸글리옥살의 편리한 새로운 분석법. J. Pharmacogn. Phytother. 4, 6–11.
치료용 Manuka 꿀: 더 이상 대체 요법이 아니다 - https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2016.00569/full


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