Terapeutikong Manuka Honey: Hindi Na Ganong Alternatibo

Therapeutic manuka honey Biosota

Ang pananaliksik sa medisinang pulot ay dumaranas ng malaking muling pagsibol. Mula sa isang katutubong lunas na kadalasang tinatanggihan ng pangunahing medisina bilang “alternatibo,” ngayon ay tumataas ang interes ng mga siyentipiko, mga klinikal na manggagamot, at ng pangkalahatang publiko sa mga terapeutikong gamit ng pulot. May ilang mga dahilan ng interes na ito: una, ang pagtaas ng resistensya ng maraming bakterya sa mga antibiotiko ay nag-udyok ng interes sa pagbuo at paggamit ng mga bagong antibakteryal; pangalawa, dumarami ang mga maaasahang pag-aaral at ulat ng kaso na nagpapakita na ang ilang mga pulot ay napaka-epektibo bilang lunas sa sugat; pangatlo, ang terapeutikong pulot ay may mataas na presyo, at ang industriya ng pulot ay aktibong nagsusulong ng mga pag-aaral na magpapahintulot dito na makinabang dito; at panghuli, ang napaka-komplikado at medyo hindi mahulaan na katangian ng pulot ay nagbibigay ng kaakit-akit na hamon para sa mga siyentipiko sa laboratoryo. Sa papel na ito, nire-review namin ang pananaliksik sa manuka honey, mula sa mga obserbasyonal na pag-aaral tungkol sa mga antimicrobial na epekto nito hanggang sa kasalukuyang mga eksperimento at mekanistikong gawain na naglalayong isama ang pulot sa pangunahing medisina. Inilalahad namin ang mga kasalukuyang kakulangan at mga natitirang kontrobersiya sa ating kaalaman kung paano kumikilos ang pulot, at nagmumungkahi ng mga bagong pag-aaral na maaaring gawing hindi na “alternatibo” ang pulot bilang alternatibo.

 

Panimula

Ginamit ang pulot bilang gamot sa buong kasaysayan ng sangkatauhan. Isa sa mga pinaka-karaniwan at matagal nang gamit na therapeutic ng pulot ay bilang pambalot sa sugat, halos tiyak dahil sa mga antimicrobial na katangian nito. Sa pagdating ng mga mataas na aktibong antibiotics noong 1960s, itinuring ang pulot bilang isang “walang halaga ngunit walang masamang epekto” (Soffer, 1976). Gayunpaman, ang kasalukuyan at lumalalang krisis ng antibiotic resistance ay muling nagbigay ng interes sa paggamit ng pulot, bilang isang epektibong ahente sa sarili nitong karapatan at bilang isang therapeutic lead upang bumuo ng mga bagong paraan ng paggamot. Karaniwang nagmumula ang pulot sa nektar ng mga bulaklak at ginagawa ng mga bubuyog, kadalasan ng European honey bee Apis mellifera, at ito ay isang komplikadong halo ng mga asukal, amino acids, phenolics, at iba pang mga sangkap. Ang mga uri ng pulot na nagmumula sa iba't ibang mga halamang namumulaklak ay malaki ang pagkakaiba sa kanilang kakayahang pumatay ng bakterya, at ito ay nagpapahirap sa mga pag-aaral tungkol sa pulot at minsan ay nagpapahirap na ulitin ang mga resulta sa iba't ibang pag-aaral (Allen et al., 1991; Irish et al., 2011). Karamihan sa mga kamakailang pag-aaral na nagsisiyasat sa mekanismo ng pagkilos ng pulot ay nakatuon sa mahusay na naipaliwanag, standardized na aktibong Manuka honey na ginawa ng ilang mga species ng Leptospermum na katutubo sa New Zealand at Australia, na nairehistro bilang isang produktong pangangalaga sa sugat sa mga angkop na medikal na regulatory bodies. Kaya, maliban kung iba ang tinukoy, ang pagsusuring ito ay magtutuon sa Manuka honey.

Kemikal na Pagsusuri ng Aktibong Manuka Honey

Si Propesor Peter Molan ng Waikato University, New Zealand, ang unang nag-ulat ng kakaibang aktibidad ng manuka honey at nagsimulang subukan ang epekto nito laban sa iba't ibang uri ng bakterya noong kalagitnaan ng 1980s. Gayunpaman, habang malinaw na kahit mababang konsentrasyon ng manuka honey ay pumapatay sa mga bakteryal na pathogen, ang tiyak na aktibong sangkap na responsable dito ay nanatiling hindi matukoy sa loob ng maraming taon. Ang mataas na asukal at mababang pH ay nagpapahina sa paglago ng mikrobyo sa honey, ngunit nananatili ang aktibidad kahit na ito ay na-dilute sa halos wala nang epekto. Maraming iba't ibang mga uri ng honey ang naglalabas din ng hydrogen peroxide kapag ang glucose oxidase, na nagmumula sa bubuyog, ay tumutugon sa glucose at tubig. Gayunpaman, sa manuka honey, ang produksyon ng hydrogen peroxide ay medyo mababa at maaaring mapawalang-bisa ng catalase, ngunit nananatili pa rin ang aktibidad. Ang sanhi ng natitirang aktibidad na ito, na tinawag na “non-peroxide activity” o NPA, ay sa wakas ay natuklasan noong 2008, nang dalawang laboratoryo ang independiyenteng nakilala ang methyl glyoxal (MGO) sa manuka honey (Adams et al., 2008; Mavric et al., 2008). Ang MGO ay resulta ng kusang pag-dehydrate ng precursor nito na dihydroxyacetone (DHA), isang natural na phytochemical na matatagpuan sa nektar ng mga bulaklak ng Leptospermum scoparium, Leptospermum polygalifolium, at ilang kaugnay na Leptospermum species na katutubo sa New Zealand at Australia (Adams et al., 2009; Williams et al., 2014; Norton et al., 2015). Ang MGO ay maaaring tumugon nang hindi partikular sa mga macromolecule tulad ng DNA, RNA, at mga protina (Adams et al., 2008; Mavric et al., 2008; Majtan et al., 2014b), at teoretikal na maaaring maging nakakalason sa mga selula ng mammal (Kalapos, 2008). Gayunpaman, walang ebidensya ng pinsala sa mga host cell kapag ang manuka honey ay iniinom o ginagamit bilang pambalot sa sugat; sa katunayan, ang honey ay tila nagpapasigla ng paggaling at nagpapabawas ng peklat kapag inilapat sa mga sugat (Biglari et al., 2013; Majtan, 2014; Dart et al., 2015). Hindi pa alam kung paano nito naipapakita ang tila piling toxicity sa mga bakteryal na selula.

Ang mataas na antas ng MGO o hydrogen peroxide ay karaniwang nagreresulta sa pinaka-aktibong pulot, gayunpaman, hindi palaging perpekto ang ugnayan nito na nagpapahiwatig na maaaring may iba pang mga sangkap ng pulot na nakakaapekto sa aktibidad (Molan, 2008; Kwakman et al., 2011; Chen et al., 2012; Lu et al., 2013). Ang bee defensin-1, isang antimicrobial na peptide na nagmula sa bubuyog, ang responsable sa aktibidad sa Revamil honey, isang aktibong pulot na ginawa mula sa hindi isiniwalat na pinagmulan, ngunit ito ay tila nabago ang estruktura at hindi aktibo sa manuka honey (Kwakman et al., 2011; Majtan et al., 2012). Ang antas ng leptosin, isang glycoside na natatangi lamang sa Leptospermum honey, ay may kaugnayan sa bisa at maaaring makaapekto sa antimicrobial na aktibidad ng manuka honey (Kato et al., 2012). Gayundin, iba't ibang phenolic compounds na may potensyal na antimicrobial na aktibidad ay maaaring naroroon, lalo na sa mga pulot na may madilim na kulay, at bagaman ang mga ito ay nasa antas na malamang na hindi sapat upang mapigilan nang mag-isa, maaari silang magsanib-puwersa sa isa't isa o sa iba pang mga sangkap ng pulot upang makabuo o mabago ang aktibidad (Estevinho et al., 2008; Stephens et al., 2010). Ang mga phenolics ay maaari ring kumilos bilang mga antioxidant at maaaring responsable sa mga anti-inflammatory at wound-healing na katangian ng pulot (Stephens et al., 2010). Dapat tandaan na hindi lahat ng mga species ng Leptospermum ay gumagawa ng aktibong pulot, at kahit sa loob ng L. scoparium at L. polygalifolium honey, ang mga antas ng MGO ay maaaring mag-iba mula ∼100 hanggang >1200 ppm (Windsor et al., 2012). Isang pag-aaral sa aktibidad ng pulot sa Australia ang nakakita na ang pulot na nagmula sa mga halamang Leptospermum na tumutubo sa paligid ng hangganan ng New South Wales–Queensland ay partikular na aktibo, ngunit hindi pa alam kung ito ay dahil sa halaman, lupa, klima, o iba pang mga salik (Irish et al., 2011).

Ang Pagpigil ng mga Pathogen ng Pulot

Nasubukan ang pulot in vitro sa iba't ibang uri ng mga pathogen, lalo na ang mga maaaring manirahan sa balat, sugat, at mga mucosal membrane, kung saan posible ang topical na paggamot gamit ang pulot. Hanggang ngayon, natuklasan sa mga in vitro na pagsusuri na epektibong napipigilan ng manuka honey ang lahat ng mga problemadong bacterial pathogen na nasubukan (buod sa Talahanayan 1). Partikular na kapansin-pansin na ang mga clinical isolate na may multiple drug resistance (MDR) na mga phenotype ay walang pagbabawas sa kanilang pagiging sensitibo sa pulot, na nagpapahiwatig ng malawak na spectrum ng aksyon na kakaiba sa anumang kilalang antimicrobial (Willix et al., 1992; Blair and Carter, 2005; George and Cutting, 2007; Tan et al., 2009). Bukod dito, ang mga pagsubok na lumikha ng mga strain na resistant sa pulot sa laboratoryo ay hindi naging matagumpay at wala pang ulat ng clinical isolate na may nakuha na resistensya sa pulot (Blair et al., 2009; Cooper et al., 2010).

 
TALAHANAYAN 1
www.frontiersin.org

TALAHANAYAN 1. Mga species ng bakterya na natuklasang sensitibo sa therapeutic na pulot ng manuka.

 

Bukod sa pagpigil sa mga planktonic na selula, ang pulot ay maaaring magpalaganap at pumatay ng mga bakterya na naninirahan sa mga biofilm. Ang mga biofilm ay mga komunidad ng mga selula na karaniwang nakapaloob sa isang self-produced extracellular matrix at matatagpuan na nakakapit sa mga ibabaw, kabilang ang mga sugat, ngipin, mucosal na mga ibabaw, at mga implant na aparato. Ang mga mikrobyo na naninirahan sa mga biofilm ay protektado mula sa mga antimicrobial na ahente at maaari silang magdulot ng matagal at hindi nalulutas na mga impeksyon. Ang Manuka honey ay sumisira sa mga cellular aggregates (Maddocks et al., 2012; Roberts et al., 2012) at pumipigil sa pagbuo ng mga biofilm ng malawak na hanay ng mga problemadong pathogen, kabilang ang Streptococcus at Staphylococcus species, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Acinetobacter baumannii, at Klebsiella pneumonia (Maddocks et al., 2012, 2013; Lu et al., 2014; Majtan et al., 2014a; Halstead et al., 2016). Mahalaga, ang pulot ay maaari ring sumira sa mga naitatag na biofilm at pumatay ng mga naninirahang selula, bagaman mas mataas na konsentrasyon ang kinakailangan kaysa sa para sa mga planktonic na selula (Okhiria et al., 2009; Maddocks et al., 2013; Lu et al., 2014; Majtan et al., 2014a). Kamakailan lamang, nasubukan ang manuka honey sa isang multispecies biofilm na naglalaman ng Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Pseudomonas aeruginosa, at Enterococcus faecalis at natuklasang nabawasan ang bisa ng lahat ng species maliban sa E. faecalis, na hindi naalis (Sojka et al., 2016). May malinaw na klinikal na implikasyon ito para sa paggamit ng pulot sa mga sugat na may biofilm, at ang pag-unawa kung paano pinapayagan ng biofilm ang E. faecalis na mabuhay kahit na karaniwang pinapatay ito ng pulot ay isang mahalaga at kawili-wiling larangan ng hinaharap na pag-aaral. Ang MGO ay tila pangunahing ngunit hindi ganap na responsable para sa pagpigil ng mga biofilm ng manuka honey, na muling nagpapakita ng kahalagahan ng mga karagdagang sangkap na nagmo-modulate ng aktibidad (Kilty et al., 2011; Lu et al., 2014).

Ang saklaw ng bisa ng pulot laban sa mga hindi bakteryal na pathogen ay hindi pa ganap na naitatag. Ang mga kamakailang pag-aaral na sumusuri sa antiviral na epekto ng Manuka honey ay nagmungkahi na may potensyal ito para sa paggamot ng varicella-zoster virus (ang sanhi ng bulutong-tubig at shingles) (Shahzad and Cohrs, 2012) at trangkaso (Watanabe et al., 2014). Ang mga fungal pathogen ng balat, kabilang ang Candida albicans at mga species ng dermatophyte ay mas mababa ang pagiging sensitibo kumpara sa mga bakterya sa Manuka honey, ngunit nahahadlangan ng pulot na may mataas na antas ng produksyon ng hydrogen peroxide (Brady et al., 1996; Irish et al., 2006). Napag-alaman na ang Manuka at hindi Manuka na pulot ay nakakabawas sa bisa ng mga spora ng microsporidian Nosema apis, isang mahalagang pathogen ng mga bubuyog, ngunit hindi kayang pagalingin ng pulot ang impeksyon ng bubuyog kapag ito ay nagsimula na (Malone et al., 2001). Napakakaunti ng mga pag-aaral tungkol sa paggamit ng pulot para sa mga protozoan o helminth na parasito at hindi ginamit ang pulot na may mahusay na naitalang aktibidad, kaya mahirap tasahin ang kahalagahan ng kanilang mga natuklasan (Bassam et al., 1997; Nilforoushzadeh et al., 2007; Sajid and Azim, 2012).

Pagsasama ng Pulot sa Pangunahing Medisina: Mga Kamakailang Eksperimental at Mekanistikong Pag-aaral na Nagbibigay-liwanag kung Paano Gumagana ang Pulot

Ang aktibong manuka honey ay malawakang magagamit bilang therapeutic agent at functional food, at karamihan sa mga konsyumer ay tinatanggap ito bilang isang holistic, medyo misteryosong produkto. Gayunpaman, ang kakulangan sa pag-unawa kung paano pumapatay ng bakterya ang pulot at paano ito nagpapasigla ng paggaling ay naglilimita sa pagtanggap nito ng mainstream na medisina kung saan ito ay itinuturing pa ring “alternative” o “complementary”. Ang karamihan sa mga pag-aaral tungkol sa pulot hanggang ngayon ay deskriptibo, ngunit ang mga kamakailang pag-aaral ay nagsisikap na tuklasin kung paano gumagana ang pulot at gumagamit ng mga mekanistikong pamamaraan upang matukoy kung paano ito kumikilos sa antas ng selula at molekular.

Mga Ultrastructural na Pag-aaral ng mga Selula at Komunidad ng Bakterya na Ginamot ng Pulot

Ang pulot ay maaaring malalim na baguhin ang laki at hugis ng mga selula ng bakterya, bagaman ang lawak nito ay nagkakaiba-iba sa iba't ibang uri ng bakterya. Gamit ang transmission electron microscopy (TEM), ang mga kultura ng S. aureus na ginamot ng manuka honey ay may mas maraming selula na may kumpletong septa kumpara sa mga ginamot ng artificial honey, na nagpapahiwatig na ang mga selula ay pumasok ngunit nabigong tapusin ang yugto ng paghahati ng cell cycle, bagaman sa panlabas ay normal ang hitsura ng mga selulang ito ayon sa scanning electron microscopy (SEM) (Henriques et al., 2010). Kamakailan lamang, ang phase-contrast imaging pagkatapos ng paggamot gamit ang sub-lethal na dosis ng manuka honey ay natuklasan na ang mga selula ng S. aureus at Bacillus subtilis ay mas maliit nang malaki at mas malamang na may condensed na DNA kumpara sa mga lumalago nang walang pulot (Lu et al., 2013). Mahirap direktang ihambing ang mga pag-aaral na ito dahil gumamit sila ng iba't ibang dami ng pulot at oras ng paggamot, ngunit sa pangkalahatan ang mga resulta ay nagpapahiwatig ng pagkakahiwalay ng paglago at paghahati ng selula, na madalas na nakikita bilang tugon sa mga nutritional at environmental na stress (Silva-Rocha and de Lorenzo, 2010).

Iniulat na ang paggamot gamit ang pulot ay nagdudulot sa mga kultura ng Gram negative species na E. coli at P. aeruginosa na magkaroon ng parehong hindi pangkaraniwang maiikli at mahahabang selula (Lu et al., 2013). Kapansin-pansin, habang ang P. aeruginosa ay tila mas hindi sensitibo sa pagpigil ng pulot kumpara sa ibang species, nakita ang malalalim na pagbabago sa selula gamit ang TEM at SEM, kabilang ang mga uka at blebs (mga bukol sa plasma membrane ng selula) sa ibabaw ng selula at malaking dami ng extracellular debris na nagpapahiwatig ng paglusaw ng selula (Henriques et al., 2011). Napatunayan ito sa isang kasunod na pag-aaral gamit ang BacLight live-dead fluorescence staining at confocal microscopy, bagaman ipinakita rin nito na nanatili ang medyo malaking bilang ng mga buhay na selula. Ginamit sa mga pag-aaral na ito ang 20% (w/v) na pulot, na mas mataas kaysa sa MBC para sa kanilang strain ng P. aeruginosa kaya inaasahan ang malaking pagpigil at pagkamatay. Gayunpaman, ang atomic force microscopy (AFM) gamit ang sub-bactericidal na antas ay nakakita pa rin ng malaking pagbaluktot ng selula at blebbing sa mga selulang ginamot ng MIC (12%) at kalahating MIC (6%) na konsentrasyon, kasama ang malaking paglusaw ng selula (Roberts et al., 2012). Ang tila pagkabulok ng selula ng P. aeruginosa ay sinuportahan ng quantitative PCR analysis na nagpakita ng 10-fold na pagbaba ng ekspresyon sa mga selulang ginamot ng pulot ng oprF, na nag-eencode ng outer-membrane porin na mahalaga para sa estruktural na katatagan (Jenkins et al., 2015a).

Sinusuri ng ‘Omics Analyses ang Kabuuang Tugon ng Selula sa Pagpigil ng Pulot

Ang kakayahang suriin ang buong output ng selula ay nagbago sa pag-aaral ng mga interaksyon ng gamot at pathogen at may partikular na halaga para sa mga komplikadong likas na produkto tulad ng pulot kung saan malamang na may epekto sa maraming proseso. Ang mga pag-aaral gamit ang microarray at proteomics sa mga bakterya na na-expose sa pulot ay nagmungkahi ng pag-induce ng mga proseso na may kaugnayan sa stress at pagsupil sa sintesis ng protina (Blair et al., 2009; Jenkins et al., 2011; Packer et al., 2012). Bagaman ito ay karaniwang tugon sa mga inhibitory agents, ang pulot ay nagpakita ng natatanging “signature” ng differential expression na kinabibilangan ng maraming protina na may hypothetical o hindi pa kilalang mga tungkulin, na nagpapahiwatig ng isang bagong paraan ng pagkilos. Ang mga partikular na gene o protina na natuklasang nabawasan ang ekspresyon sa ‘omics analyses ng S. aureus at E. coli O157/H7 ay may mga tungkulin na may kaugnayan sa virulence, quorum sensing, at pagbuo ng biofilm (Lee et al., 2011; Jenkins et al., 2013), at sa P. aeruginosa ay may pagbaba ng ekspresyon ng mga protina na kasangkot sa flagellation (Roberts et al., 2015). Ang mga phenotype na ito ay mahalaga para sa mga pathogen upang makapagtatag at makagawa ng invasive na impeksyon at nagpapahiwatig na bukod sa pagpigil sa paglago, ang pulot ay maaaring magpababa ng pathogenic potential ng mga bakterya na nagdudulot ng impeksyon.

Bagaman limitado pa rin ang bilang at saklaw, ang mga ‘omics analyses na naisagawa hanggang ngayon ay nagpapahiwatig ng isang komplikadong tugon ng selula sa pulot na may malaking pagkakaiba-iba sa iba't ibang uri ng bakterya. Kinakailangan na ngayon ang mga advanced systems biology na pamamaraan na nagpapahintulot sa kontekstuwalisasyon ng datos, at mga pag-aaral ng beripikasyon gamit ang quantitative PCR at gene deletion strains upang maunawaan ang komplikasyong ito, at maaaring magbunyag ito ng mga bagong pamamaraan para sa mga terapiya ng gamot na naglalayong pigilan ang paglago ng bakterya (Hudson et al., 2012).

Mga Interaksyon sa Pagitan ng Pulot at Karaniwang Antibiotiko

Bilang karagdagan sa paggamit bilang nag-iisang ahente, may posibilidad din ang paggamit ng pulot upang dagdagan ang paggamot gamit ang mga karaniwang antibiotiko. Ito ay maaaring magkaroon ng partikular na halaga kapag pinagsama sa mga sistemikong ahente na maaaring maihatid sa sugat sa pamamagitan ng sirkulasyon ng dugo habang ang pulot ay inilalapat nang panlabas. Ang pinagsamang mga paggamot ay maaari ring magpababa ng therapeutic dose ng mga antimicrobial na ahente at maiwasan ang pagbuo ng resistensya, at sa ilang mga kaso ay maaaring magresulta sa drug synergy, kung saan ang pinagsamang aktibidad ay mas malaki kaysa sa kabuuan ng mga indibidwal na aktibidad ng bawat kasamang gamot.

Ang mga in vitro na pag-aaral na pinagsasama ang therapeutically approved na manuka honey sa mga antibiotic agent ay nakakita ng synergistic effect sa oxacillin, tetracycline, imipenem at mupirocin laban sa paglago ng isang strain ng MRSA (Jenkins and Cooper, 2012). Bukod dito, ang presensya ng sub-inhibitory concentration ng pulot kasabay ng oxacillin ay nagbalik sa strain ng MRSA sa pagiging sensitibo sa oxacillin. Natuklasan ng mga may-akda ang pagbaba ng mecR1, na nag-encode ng MRSA-specific na penicillin-binding protein (PBP2A) at iminungkahi ito bilang mekanismo ng synergy ng pulot. Natuklasan din ang malakas na synergistic na aktibidad sa pagitan ng manuka honey at rifampicin laban sa maraming strain ng S. aureus, kabilang ang mga klinikal na isolate at mga strain ng MRSA, at ang presensya ng pulot ay pumigil sa paglitaw ng rifampicin resistance in vitro (Müller et al., 2013). Ito ay may klinikal na kahalagahan dahil ang rifampicin ay mahusay na nakapasok sa mga tisyu at abscess at karaniwang ginagamit upang gamutin ang mga superficial na impeksyon ng staphylococcal, ngunit mabilis itong nagdudulot ng resistance kaya dapat gamitin kasabay ng ibang ahente. Isang karagdagang natuklasan mula sa pag-aaral na ito ay ang synergy ay hindi dahil sa MGO, dahil ang synthetic honey na may halong MGO ay hindi nagpakita ng synergy sa rifampicin.

Ang pag-unawa kung paano naaapektuhan ng pulot ang aksyon ng mga antimicrobial na may malinaw na mga mode ng aksyon ay maaaring higit pang mapalalim ang ating pag-unawa kung paano naaapektuhan ng pulot ang mga bakteryal na pathogen. Liu et al. (2014) pinalawak ang pagsusuri ng synergy upang isama ang karagdagang mga antibiotic at iba't ibang S. aureus at mga strain ng MRSA. Iminungkahi nila na ang pagtaas ng pagiging sensitibo sa clindamycin at gentamicin ay maaaring resulta ng pinagsamang epekto ng pagbawas ng synthesis ng protina ng pulot kasama ang inhibisyon ng ribosome ng mga antibiotic, habang ang synergy sa β-lactam antibiotics ay maaaring dahil sa pagtaas ng oxidative stress na dulot ng parehong mga kasosyo. Dahil ang S. aureus at mga strain ng MRSA ay pantay na sensitibo sa kumbinasyon ng oxacillin-pulot, lumalabas na ang synergy ay malamang na hindi dahil sa pagbaba ng PBP2A. Sa isang klinikal na isolate ng MRSA, gayunpaman, walang pagtaas sa sensitivity sa clindamycin o gentamicin kapag naroroon ang pulot, na kapansin-pansin dahil ito ang unang naiulat na kaso ng pagkakaiba sa tugon sa pulot ng MRSA kumpara sa S. aureus. Ang pagsisiyasat sa pagkakaibang ito na strain-specific gamit ang transcriptomic o proteomic na mga pagsusuri ay magiging isang kawili-wiling landas para sa hinaharap na pananaliksik (Liu et al., 2014).

Patunay ng Bisa Mula sa Mga Pag-aaral sa Hayop, Mga Ulat ng Kaso, at Mga Klinikal na Pagsubok

Ang mga kumpanyang gumagawa at nagmemerkado ng manuka honey ay nagsusulong ng mataas na pamantayan sa etika at hindi hinihikayat ang paggamit ng mga hayop bilang modelo sa pag-aaral ng mga impeksyon at paggaling ng sugat. Gayunpaman, nagamit ang manuka honey sa paggamot ng mga hayop na may mga sugat mula sa operasyon o aksidente, lalo na sa mga kabayo, na may positibong resulta (Dart et al., 2015; Bischofberger et al., 2016). Ang mga ulat ng kaso na gumagamit ng honey para sa mga sugat at ulser na hindi gumagaling ay nagtala ng makabuluhang pagbuti na may pagresolba ng impeksyon kung saan nabigo ang mga karaniwang antibiotics (Regulski, 2008; Smith et al., 2009). Gayunpaman, sa kabila nito at ng ebidensya mula sa maraming in vitro at in vivo na mga modelo na nagpapakita na pumapatay ang honey sa mga problemadong pathogens ng sugat, kakaunti pa rin ang matibay na klinikal na datos para sa manuka honey. Maraming dahilan para dito, kabilang ang mga teknikal na kahirapan sa pagsasagawa ng double-blind placebo-controlled trial sa isang natatanging substansya tulad ng honey, mga konsiderasyong etikal, kakulangan ng interes mula sa mga klinikal na practitioner, at ang gastos kumpara sa benepisyo para sa mga kumpanya ng honey, na nakatuon sa mga natural na produkto at bentahan sa over-the-counter kung saan ang manuka honey at mga kaugnay na dressing ay may mataas na presyo. Maaaring magbago ito habang lumalala ang resistensya sa antibiotics at unti-unting napapansin ng mga medikal na practitioner ang potensyal ng honey sa patuloy na pananaliksik.

Mga Puwang at Lumilitaw na Oportunidad sa Pag-aaral ng Honey

Malaki ang naging pag-unlad kamakailan sa ating pag-unawa sa therapeutic honey, ngunit limitado pa rin ang paggamit nito sa klinikal na medisina, kahit na nagsisimula nang mabigo ang mga karaniwang antibiotics. Ang pagiging kumplikado ng honey, na maaaring ituring na pinakamalaking lakas nito sa pagpatay ng iba't ibang pathogens at pagpigil sa resistensya, ay nagpapahirap sa pag-aaral nito dahil maraming salik na nagtutulungan ang posibleng nakakaapekto sa aktibidad nito. Ipinapayo namin ang karagdagang mga mekanistikong pag-aaral gamit ang angkop na rehistradong therapeutic manuka honey, lalo na ang mga pag-aaral na gumagamit ng non-reductionist systems biology approaches, kasabay ng detalyadong kemikal at mikrobyolohikal na pagsusuri upang maipaliwanag kung paano kumikilos ang honey sa molekular, selular, at populasyon na antas, kung paano ito maaaring magkaiba sa iba't ibang strain at species ng microbial pathogens, at kung paano tumutugon ang host cell (Talaan 2). Ang impormasyong nakuha mula sa mga pag-aaral na ito ay maaaring magbigay-kaalaman sa terapiya at makabuo ng klinikal na datos na kinakailangan upang maisama ang honey sa pangunahing medisina; hindi na lamang bilang alternatibong terapiya na ginagamit kapag nabigo na ang lahat ng iba pa.

 
TALAHANAYAN 2
www.frontiersin.org

TALAHANAYAN 2. Mga pag-aaral tungkol sa manuka honey: mga natuklasan, mga puwang, at mga susunod na pag-aaral.

 
 

Mga Kontribusyon ng May-akda

Ang pagsusuring ito ay isinulat nina DC, SB, NNC, DB, at PB at kritikal na nirepaso nina RS at EH.

Pondo

Tumatanggap si NNC ng suporta sa sahod mula sa Rural Industries Research and Development Corporation – Honey Bee Program (Grant PRJ-009186).

Pahayag ng Salungatan ng Interes

Nag-ulat sina DC, PB, at EH ng grant at hindi pinansyal na suporta sa anyo ng manuka honey mula sa Comvita NZ Limited at Capilano Honey Limited; si RS ay empleyado ng Comvita NZ Limited, na nagbebenta ng medical grade manuka honey (Medihoney).

Ipinapahayag ng natitirang mga may-akda na ang pananaliksik ay isinagawa nang walang anumang komersyal o pinansyal na ugnayan na maaaring ituring na posibleng salungatan ng interes.

Pagpapasimple

ESBL, extended spectrum β-lactamase; MBC, minimum bactericidal concentration; MGO, methyl glyoxal; MIC, minimum inhibitory concentration; MRSA, methicillin-resistant Staphylococcus aureus; MRSE, methicillin-resistant Staphylococcus epidermis; NPA, non-peroxide activity; VRE, vancomycin-resistant Enterococcus.

Mga Sanggunian

Adams, C. J., Boult, C. H., Deadman, B. J., Farr, J. M., Grainger, M. N. C., Manley-Harris, M., at iba pa. (2008). Paghiwalay gamit ang HPLC at karakterisasyon ng bioactive na bahagi ng manuka (Leptospermum scoparium) honey ng New Zealand. Carbohydr. Res. 343, 651–659. doi: 10.1016/j.carres.2007.12.011

PubMed Abstrak | CrossRef Buong Teksto |

Adams, C. J., Manley-Harris, M., at Molan, P. C. (2009). Pinagmulan ng methylglyoxal sa manuka (Leptospermum scoparium) honey ng New Zealand. Carbohydr. Res. 344, 1050–1053. doi: 10.1016/j.carres.2009.03.020

PubMed Abstrak | CrossRef Buong Teksto |

Al Somal, N., Coley, K. E., Molan, P. C., at Hancock, B. M. (1994). Susceptibilidad ng Helicobacter pylori sa antibacterial na aktibidad ng manuka honey. J. R. Soc. Med. 87, 9–12.

PubMed Abstrak |

Allen, K., Molan, P., at Reid, G. (1991). Isang surbey ng antibacterial na aktibidad ng ilang mga pulot mula sa New Zealand. J. Pharm. Pharmacol.43, 817–822. doi: 10.1111/j.2042-7158.1991.tb03186.x

CrossRef Buong Teksto |

Allen, K. L., at Molan, P. C. (1997). Ang pagiging sensitibo ng mga bakterya na sanhi ng mastitis sa antibacterial na aktibidad ng honey. N. Z. J. Agric. Res. 40, 537–540. doi: 10.1080/00288233.1997.9513276

Buong Teksto sa CrossRef |

Anthimidou, E., at Mossialos, D. (2012). Antibacterial na aktibidad ng mga honey mula sa Greece at Cyprus laban sa Staphylococcus aureus at Pseudomonas aeruginosa kumpara sa Manuka honey. J. Med. Food 16, 42–47. doi: 10.1089/jmf.2012.0042

Buod ng PubMed | Buong Teksto sa CrossRef |

Balan, P., Mal, G., Das, S., at Singh, H. (2016). Synergistic at additive na mga aktibidad na antimicrobial ng curcumin, Manuka honey at whey proteins. J. Food Biochem. doi: 10.1111/jfbc.12249

Buong Teksto sa CrossRef | 

Bassam, Z., Zohra, B. I., at Saada, A.-A. (1997). Mga epekto ng honey sa Leishmania parasites: isang in vitro na pag-aaral. Trop. Doctor27, 36–38.

Buod ng PubMed |

Biglari, B., Moghaddam, A., Santos, K., Blaser, G., Büchler, A., Jansen, G., et al. (2013). Multisentro na prospective observational study sa propesyonal na pangangalaga ng sugat gamit ang honey (Medihoney). Int. Wound J. 10, 252–259. doi: 10.1111/j.1742-481X.2012.00970.x

Buod ng PubMed | Buong Teksto sa CrossRef | 

Bischofberger, A., Dart, C., Horadagoda, N., Perkins, N., Jeffcott, L., Little, C., et al. (2016). Epekto ng gel na Manuka honey sa konsentrasyon ng transforming growth factor β1 at β3, bilang ng bakterya at histomorphology ng kontaminadong buong kapal ng sugat sa balat sa distal na bahagi ng mga paa ng kabayo. Aust. Vet. J. 94, 27–34. doi: 10.1111/avj.12405

Buod ng PubMed | Buong Teksto sa CrossRef |

Blair, S., Cokcetin, N., Harry, E., at Carter, D. (2009). Ang kakaibang antibacterial na aktibidad ng medical-grade Leptospermum honey: spectrum ng antibacterial, resistensya at transcriptome analysis. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 28, 1199–1208. doi: 10.1007/s10096-009-0763-z

Buod ng PubMed | Buong Teksto sa CrossRef |

Blair, S. E., at Carter, D. A. (2005). Ang potensyal ng pulot sa pamamahala ng mga sugat at impeksyon. J. Austral. Infect. Control 10, 24–31.

Brady, N., Molan, P., at Harfoot, C. (1996). Ang pagiging sensitibo ng dermatophytes sa antimicrobial na aktibidad ng manuka honey at iba pang pulot. Pharm. Pharmacol. Commun. 2, 471–473.

 

Carnwath, R., Graham, E. M., Reynolds, K., at Pollock, P. J. (2014). Ang antimicrobial na aktibidad ng pulot laban sa mga karaniwang bacterial isolates mula sa sugat ng kabayo. Vet. J. 199, 110–114. doi: 10.1016/j.tvjl.2013.07.003

Buod ng PubMed | Buong Teksto sa CrossRef |

Chen, C., Campbell, L., Blair, S. E., at Carter, D. A. (2012). Ang epekto ng heat treatment sa mga antimicrobial na katangian ng pulot. Front. Microbiol. 3:265. doi: 10.3389/fmicb.2012.00265

Buong Teksto sa CrossRef

Cooper, R., Jenkins, L., Henriques, A., Duggan, R., at Burton, N. (2010). Kawalan ng bacterial resistance sa medical-grade manuka honey. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 29, 1237–1241. doi: 10.1007/s10096-010-0992-1

Buod ng PubMed | Buong Teksto sa CrossRef |

Cooper, R. A., Halas, E., at Molan, P. C. (2002a). Ang bisa ng pulot sa pagpigil ng mga strain ng Pseudomonas aeruginosa mula sa mga nasugatang paso. J. Burn Care Rehabil. 23, 366–370. doi: 10.1097/00004630-200211000-00002

Buod ng PubMed | Buong Teksto sa CrossRef | 

Cooper, R. A., at Molan, P. C. (1999). Ang paggamit ng pulot bilang antiseptiko sa pamamahala ng impeksyon ng PseudomonasJ. Wound Care 8, 161–164. doi: 10.12968/jowc.1999.8.4.25867

Buod ng PubMed | Buong Teksto sa CrossRef | 

Cooper, R. A., Molan, P. C., at Harding, K. G. (1999). Antibacterial na aktibidad ng pulot laban sa mga strain ng Staphylococcus aureusmula sa mga impektadong sugat. J. R. Soc. Med. 92, 283–285.

Buod ng PubMed | 

Cooper, R. A., Molan, P. C., at Harding, K. G. (2002b). Ang pagka-sensitibo sa pulot ng Gram-positive cocci na may klinikal na kahalagahan na nakuha mula sa mga sugat. J. Appl. Microbiol. 93, 857–863. doi: 10.1046/j.1365-2672.2002.01761.x

Buod ng PubMed | Buong Teksto sa CrossRef | 

Cooper, R. A., Wigley, P., at Burton, N. F. (2000). Pagka-sensitibo ng mga multiresistant na strain ng Burkholderia cepacia sa pulot. Lett. Appl. Microbiol. 31, 20–24. doi: 10.1046/j.1472-765x.2000.00756.x

Buod ng PubMed | Buong Teksto sa CrossRef | 

Dart, A., Bischofberger, A., Dart, C., at Jeffcott, L. (2015). Isang pagsusuri ng pananaliksik tungkol sa second intention equine wound healing gamit ang manuka honey: kasalukuyang mga rekomendasyon at mga hinaharap na aplikasyon. Equine Vet. Educ. 27, 658–664. doi: 10.1111/eve.12379

Buong Teksto sa CrossRef | 

Estevinho, L., Pereira, A. P., Moreira, L., Dias, L. G., at Pereira, E. (2008). Mga epekto ng antioxidant at antimicrobial ng mga phenolic compound extracts mula sa pulot ng Hilagang-silangan Portugal. Food Chem. Toxicol. 46, 3774–3779. doi: 10.1016/j.fct.2008.09.062

Buod ng PubMed | Buong Teksto sa CrossRef | 

French, V. M., Cooper, R. A., at Molan, P. C. (2005). Ang antibacterial na aktibidad ng honey laban sa coagulase-negative Staphylococci. J. Antimicrobial Chemother. 56, 228–231. doi: 10.1093/jac/dki193

PubMed Abstract | CrossRef Full Text

George, N. M., at Cutting, K. F. (2007). Antibacterial honey (Medihoney): in-vitro na aktibidad laban sa clinical isolates ng MRSA, VRE, at iba pang multiresistant gram-negative organisms kabilang ang Pseudomonas aeruginosa. Wounds 19:231.

PubMed Abstract |

Halstead, F. D., Webber, M. A., Rauf, M., Burt, R., Dryden, M., at Oppenheim, B. A. (2016). In vitro na aktibidad ng isang engineered honey, medical-grade honeys, at mga antimicrobial wound dressings laban sa biofilm-producing clinical bacterial isolates. J. Wound Care 25, 93–102. doi: 10.12968/jowc.2016.25.2.93

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Hammond, E. N., at Donkor, E. S. (2013). Antibacterial na epekto ng Manuka honey sa Clostridium difficile. BMC Res. 6:188. doi: 10.1186/1756-0500-6-188

PubMed Abstract | CrossRef Full Text

Henriques, A. F., Jenkins, R. E., Burton, N. F., at Cooper, R. A. (2010). Ang mga intracellular na epekto ng manuka honey sa Staphylococcus aureus. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 29, 45–50. doi: 10.1007/s10096-009-0817-2

PubMed Abstract | CrossRef Full Text

Henriques, A. F., Jenkins, R. E., Burton, N. F., at Cooper, R. A. (2011). Ang epekto ng manuka honey sa istruktura ng Pseudomonas aeruginosa. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 30, 167–171. doi: 10.1007/s10096-010-1065-1

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Hudson, N. J., Dalrymple, B. P., at Reverter, A. (2012). Higit pa sa differential expression: ang paghahanap para sa mga sanhi ng mutations at mga effector molecules. BMC Genomics 13:356. doi: 10.1186/1471-2164-13-356

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Irish, J., Blair, S., at Carter, D. (2011). Ang antibacterial na aktibidad ng honey na nagmula sa Australian flora. PLoS ONE 6:e18229. doi: 10.1371/journal.pone.0018229

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Irish, J., Carter, D. A., Shokohi, T., at Blair, S. E. (2006). Ang honey ay may antifungal na epekto laban sa mga species ng Candida. Med. Mycol.44, 289–291. doi: 10.1080/13693780600931986

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Jenkins, R., Burton, N., at Cooper, R. (2011). Epekto ng manuka honey sa ekspresyon ng universal stress protein A sa methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Int. J. Antimicrob. Agents 37, 373–376. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2010.11.036

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Jenkins, R., Burton, N., at Cooper, R. (2013). Proteomic at genomic na pagsusuri ng methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) na na-expose sa manuka honey in vitro ay nagpakita ng pagbaba ng ekspresyon ng mga marka ng virulence. J. Antimicrobial Chemother. 69, 603–615. doi: 10.1093/jac/dkt430

Buod sa PubMed | Buong Teksto sa CrossRef |

Jenkins, R., at Cooper, R. (2012). Pagpapabuti ng aktibidad ng antibiotic laban sa mga pathogen ng sugat gamit ang manuka honey in vitro. PLoS ONE 7:e45600. doi: 10.1371/journal.pone.0045600

Buod sa PubMed | Buong Teksto sa CrossRef |

Jenkins, R., Roberts, A., at Brown, H. L. (2015a). Tungkol sa mga antibacterial na epekto ng manuka honey: mga mekanistikong pananaw. Res. Rep. Biol. 6, 215–224. doi: 10.2147/RRB.S75754

Buong Teksto sa CrossRef

Jenkins, R., Wootton, M., Howe, R., at Cooper, R. (2015b). Isang demonstrasyon ng pagiging sensitibo ng mga klinikal na isolate mula sa mga pasyenteng may cystic fibrosis sa manuka honey. Arch. Microbiol. 197, 597–601. doi: 10.1007/s00203-015-1091-6

Buod sa PubMed | Buong Teksto sa CrossRef |

Kalapos, M. P. (2008). Ang tandem ng mga free radicals at methylglyoxal. Chem. Biol. Interact. 171, 251–271. doi: 10.1016/j.cbi.2007.11.009

Buod sa PubMed | Buong Teksto sa CrossRef

Kato, Y., Umeda, N., Maeda, A., Matsumoto, D., Kitamoto, N., at Kikuzaki, H. (2012). Pagkilala sa isang bagong glycoside, leptosin, bilang kemikal na marka ng manuka honey. J. Agric. Food Chem. 60, 3418–3423. doi: 10.1021/jf300068w

Buod sa PubMed | Buong Teksto sa CrossRef |

Kilty, S. J., Duval, M., Chan, F. T., Ferris, W., at Slinger, R. (2011). Methylglyoxal: (aktibong sangkap ng manuka honey) in vitro na aktibidad laban sa bacterial biofilms. Int. Forum Allergy Rhinol. 1, 348–350. doi: 10.1002/alr.20073

PubMed Abstract | CrossRef Full Text

Kronda, J. M., Cooper, R. A., at Maddocks, S. E. (2013). Pinipigilan ng Manuka honey ang produksyon ng siderophore sa Pseudomonas aeruginosa. J. Appl. Microbiol. 115, 86–90. doi: 10.1111/jam.12222

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Kwakman, P. H., te Velde, A. A., de Boer, L., Vandenbroucke-Grauls, C. M., at Zaat, S. A. (2011). Dalawang pangunahing medicinal honey ay may magkakaibang mekanismo ng bactericidal na aktibidad. PLoS ONE 6:e17709. doi: 10.1371/journal.pone.0017709

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Lee, J.-H., Park, J.-H., Kim, J.-A., Neupane, G. P., Cho, M. H., Lee, C.-S., et al. (2011). Ang mababang konsentrasyon ng honey ay nagpapababa ng pagbuo ng biofilm, quorum sensing, at virulence sa Escherichia coli O157: H7. Biofouling 27, 1095–1104. doi: 10.1080/08927014.2011.633704

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Lin, S. M., Molan, P. C., at Cursons, R. T. (2011). Ang kontroladong in vitro na pagiging sensitibo ng mga gastrointestinal pathogen sa antibacterial na epekto ng manuka honey. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 30, 569–574. doi: 10.1007/s10096-010-1121-x

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Liu, M., Lu, J., Müller, P., Turnbull, L., Burke, C. M., Schlothauer, R. C., et al. (2014). Mga partikular na pagkakaiba sa antibiotic sa tugon ng Staphylococcus aureus sa paggamot gamit ang mga antimicrobial na pinagsama sa manuka honey. Front. Microbiol. 5:779. doi: 10.3389/fmicb.2014.00779

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Lu, J., Carter, D. A., Turnbull, L., Rosendale, D., Hedderley, D., Stephens, J., et al. (2013). Ang epekto ng New Zealand kanuka, manuka at clover honeys sa dinamika ng paglago ng bakterya at cellular morphology ay nag-iiba ayon sa species. PLoS ONE8:e55898. doi: 10.1371/journal.pone.0055898

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Lu, J., Turnbull, L., Burke, C. M., Liu, M., Carter, D. A., Schlothauer, R. C., et al. (2014). Kayang lipulin ng mga Manuka-type honeys ang mga biofilms na ginawa ng Staphylococcus aureus mga strain na may iba't ibang kakayahan sa paggawa ng biofilm. PeerJ 2:e326. doi: 10.7717/peerj.326

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Maddocks, S. E., Jenkins, R. E., Rowlands, R. S., Purdy, K. J., at Cooper, R. A. (2013). Pinipigilan ng Manuka honey ang pagdikit at pagsalakay ng mga medikal na mahalagang bakterya sa sugat in vitroFut. Microbiol. 8, 1523–1536. doi: 10.2217/fmb.13.126

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Maddocks, S. E., Lopez, M. S., Rowlands, R. S., at Cooper, R. A. (2012). Pinipigilan ng Manuka honey ang pagbuo ng Streptococcus pyogenes biofilms at nagdudulot ng pagbawas sa ekspresyon ng dalawang fibronectin binding proteins. Microbiology 158, 781–790. doi: 10.1099/mic.0.053959-0

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Majtan, J. (2014). Honey: isang immunomodulator sa pagpapagaling ng sugat. Wound Repair Regenerat. 22, 187–192. doi: 10.1111/wrr.12117

Buod ng PubMed | Buong Teksto sa CrossRef |

Majtan, J., Bohova, J., Horniackova, M., Klaudiny, J., at Majtan, V. (2014a). Mga epekto ng pulot laban sa biofilm ng mga pathogen sa sugat na Proteus mirabilis at Enterobacter cloacae. Phytother. Res. 28, 69–75. doi: 10.1002/ptr.4957

Buod ng PubMed | Buong Teksto sa CrossRef |

Majtan, J., Bohova, J., Prochazka, E., at Klaudiny, J. (2014b). Maaaring makaapekto ang methylglyoxal sa akumulasyon ng hydrogen peroxide sa manuka honey sa pamamagitan ng pagpigil sa glucose oxidase. J. Med. Food 17, 290–293. doi: 10.1089/jmf.2012.0201

Buod ng PubMed | Buong Teksto sa CrossRef |

Majtan, J., Klaudiny, J., Bohova, J., Kohutova, L., Dzurova, M., Sediva, M., at iba pa. (2012). Mga pagbabago na dulot ng methylglyoxal sa mahahalagang protinang bahagi ng bubuyog sa manuka honey: posibleng mga implikasyong therapeutic. Fitoterapia 83, 671–677. doi: 10.1016/j.fitote.2012.02.002

Buod ng PubMed | Buong Teksto sa CrossRef |

Majtan, J., Majtanova, L., Bohova, J., at Majtan, V. (2011). Pulot-dahon bilang isang malakas na antibacterial na ahente sa pag-alis ng multi-drug resistant na Stenotrophomonas maltophilia na mga isolate mula sa mga pasyenteng may kanser. Phytother. Res. 25, 584–587. doi: 10.1002/ptr.3304

Buod ng PubMed | Buong Teksto sa CrossRef |

Malone, L. A., Gatehouse, H. S., at Tregidga, E. L. (2001). Mga epekto ng oras, temperatura, at pulot sa Nosema apis (Microsporidia: Nosematidae), isang parasito ng bubuyog, Apis mellifera (Hymenoptera: Apidae). J. Invertebrate Pathol. 77, 258–268. doi: 10.1006/jipa.2001.5028

PubMed Buod | CrossRef Buong Teksto |

Mavric, E., Wittmann, S., Barth, G., at Henle, T. (2008). Pagkilala at pagsukat ng methylglyoxal bilang pangunahing antibacterial na sangkap ng Manuka (Leptospermum scoparium) na mga pulot mula sa New Zealand. Mol. Nutrit. Food Res. 52, 483–489. doi: 10.1002/mnfr.200700282

PubMed Buod | CrossRef Buong Teksto |

Molan, P. M. (2008). Isang paliwanag kung bakit ang antas ng MGO sa manuka honey ay hindi nagpapakita ng antibacterial na aktibidad. New Zealand Beekeeper 16, 11–13.

 

Mullai, V., at Menon, T. (2007). Aktibidad na pumatay ng bakterya ng iba't ibang uri ng pulot laban sa klinikal at pangkapaligirang mga isolate ng Pseudomonas aeruginosaJ. Alternat. Complement. Med. 13, 439–442. doi: 10.1089/acm.2007.6366

PubMed Buod | CrossRef Buong Teksto |

Müller, P., Alber, D. G., Turnbull, L., Schlothauer, R. C., Carter, D. A., Whitchurch, C. B., et al. (2013). Pagsasama ng Medihoney at rifampicin laban sa methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). PLoS ONE 8:e57679. doi: 10.1371/journal.pone.0057679

PubMed Buod | CrossRef Buong Teksto |

Mundo, M. A., Padilla-Zakour, O. I., at Worobo, R. W. (2004). Pagpigil sa paglago ng mga pathogen sa pagkain at mga organismo na nagpapasira ng pagkain gamit ang piling hilaw na mga pulot. Int. J. Food Microbiol. 97, 1–8. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2004.03.025

PubMed Buod | CrossRef Buong Teksto |

Nilforoushzadeh, M. A., Jaffary, F., Moradi, S., Derakhshan, R., at Haftbaradaran, E. (2007). Epekto ng topical na aplikasyon ng honey kasabay ng intralesional injection ng glucantime sa paggamot ng cutaneous leishmaniasis. BMC Complement Altern. Med. 7:1. doi: 10.1186/1472-6882-7-1

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Norton, A. M., McKenzie, L. N., Brooks, P. R., at Pappalardo, L. J. (2015). Pagsukat ng dihydroxyacetone sa Australian Leptospermum nectar gamit ang High-Performance Liquid Chromatography. J. Agric. Food Chem. 63, 6513–6517. doi: 10.1021/acs.jafc.5b01930

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Okhiria, O., Henriques, A., Burton, N., Peters, A., at Cooper, R. (2009). Binabago ng honey ang mga biofilm ng Pseudomonas aeruginosasa isang oras at dosis na nakadepende na paraan. J. ApiProduct. ApiMedical Sci. 1, 6–10. doi: 10.3896/IBRA.4.01.1.03

CrossRef Full Text |

Osato, M. S., Reddy, S. G., at Graham, D. Y. (1999). Osmotic effect ng honey sa paglago at bisa ng Helicobacter pylori. Dig. Dis. Sci. 44, 462–464. doi: 10.1023/A:1026676517213

PubMed Abstract |

Packer, J. M., Irish, J., Herbert, B. R., Hill, C., Padula, M., Blair, S. E., et al. (2012). Tiyak na non-peroxide antibacterial effect ng manuka honey sa Staphylococcus aureus proteome. Int. J. Antimicrob. Agents 40, 43–50. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2012.03.012

PubMed Abstract | CrossRef Full Text |

Regulski, M. (2008). Isang bagong dressing para sa pangangalaga ng sugat para sa mga talamak na ulser sa binti. Podiatry Manag. 27, 235–246.

 

Roberts, A. E., Maddocks, S. E., at Cooper, R. A. (2012). Ang Manuka honey ay bactericidal laban sa Pseudomonas aeruginosa at nagreresulta sa magkakaibang ekspresyon ng oprF at algD. Microbiology 158, 3005–3013. doi: 10.1099/mic.0.062794-0

PubMed Abstract | CrossRef Buong Teksto |

Roberts, A. E. L., Maddocks, S. E., at Cooper, R. A. (2015). Pinabababa ng Manuka honey ang motility ng Pseudomonas aeruginosa sa pamamagitan ng pagsupil sa mga gene na kaugnay ng flagella. J. Antimicrob. Chemother. 70, 716–725. doi: 10.1093/jac/dku448

PubMed Abstract | CrossRef Buong Teksto |

Sajid, M., at Azim, M. K. (2012). Paglalarawan ng nematicidal na aktibidad ng natural na honey. J. Agric. Food Chem. 60, 7428–7434. doi: 10.1021/jf301653n

PubMed Abstract | CrossRef Buong Teksto |

Shahzad, A., at Cohrs, R. J. (2012). In vitro antiviral na aktibidad ng honey laban sa varicella zoster virus (VZV): isang translational medicine na pag-aaral para sa potensyal na lunas sa shingles. Transl. Biomed. 3:2.

PubMed Abstract |

Sherlock, O., Dolan, A., Athman, R., Power, A., Gethin, G., Cowman, S., et al. (2010). Paghahambing ng antimicrobial na aktibidad ng Ulmo honey mula Chile at Manuka honey laban sa methicillin-resistant Staphylococcus aureusEscherichia coli at Pseudomonas aeruginosaBMC Complement Altern. Med. 10:47. doi: 10.1186/1472-6882-10-47

PubMed Abstract | CrossRef Buong Teksto | 

Silva-Rocha, R., at de Lorenzo, V. (2010). Ingay at katatagan sa mga prokaryotic regulatory networks. Annu. Rev. Microbiol. 64, 257–275. doi: 10.1146/annurev.micro.091208.073229

PubMed Buod | CrossRef Buong Teksto | 

Smith, T., Hanft, J. R., at Legel, K. (2009). Topikal na Leptospermum honey sa mga matitigas na sugat sa binti dulot ng venous: isang paunang serye ng kaso. Adv. Skin Wound Care 22, 68–71. doi: 10.1097/01.ASW.0000345283.05532.9a

PubMed Buod | CrossRef Buong Teksto |

Soffer, A. (1976). Chihuahuas at laetrile, chelation therapy, at honey mula sa Boulder, Colorado [editorial]. Arch. Intern. Med.136, 865–866. doi: 10.1001/archinte.136.8.865

PubMed Buod | CrossRef Buong Teksto | 

Sojka, M., Valachova, I., Bucekova, M., at Majtan, J. (2016). Antibiofilm na bisa ng honey at bee-derived defensin-1 sa multi-species na wound biofilm. J. Med. Microbiol. doi: 10.1099/jmm.0.000227 [Epub ahead of print].

PubMed Buod | CrossRef Buong Teksto | 

Stephens, J. M., Schlothauer, R. C., Morris, B. D., Yang, D., Fearnley, L., Greenwood, D. R., et al. (2010). Mga phenolic compound at methylglyoxal sa ilang New Zealand manuka at kanuka honey. Food Chem. 120, 78–86. doi: 10.1016/j.foodchem.2009.09.074

CrossRef Buong Teksto | 

Tan, H. T., Rahman, R. A., Gan, S. H., Halim, A. S., Hassan, S. A., Sulaiman, S. A., et al. (2009). Ang mga antibacterial na katangian ng Malaysian tualang honey laban sa mga mikroorganismo sa sugat at bituka kumpara sa manuka honey. BMC Complement Altern. Med. 9:34. doi: 10.1186/1472-6882-9-34

PubMed Buod | CrossRef Buong Teksto | 

Watanabe, K., Rahmasari, R., Matsunaga, A., Haruyama, T., at Kobayashi, N. (2014). Mga anti-influenza viral na epekto ng pulot in vitro: malakas na mataas na aktibidad ng manuka honeyArch. Med. Res. 45, 359–365. doi: 10.1016/j.arcmed.2014.05.006

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | 

Wilkinson, J. M., at Cavanagh, H. M. A. (2005). Antibacterial na aktibidad ng 13 mga pulot laban sa Escherichia coli at Pseudomonas aeruginosaJ. Med. Food 8, 100–103. doi: 10.1089/jmf.2005.8.100

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | 

Williams, S., King, J., Revell, M., Manley-Harris, M., Balks, M., Janusch, F., at iba pa. (2014). Rehiyonal, taunang, at indibidwal na mga pagbabago sa nilalaman ng dihydroxyacetone ng nektar ng manuka (Leptospermum scoparium) sa New Zealand. J. Agric. Food Chem. 62, 10332–10340. doi: 10.1021/jf5045958

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | 

Willix, D. J., Molan, P. C., at Harfoot, C. G. (1992). Isang paghahambing ng pagiging sensitibo ng mga species ng bakterya na nagdudulot ng impeksyon sa sugat sa antibacterial na aktibidad ng manuka honey at iba pang mga pulot. J. Appl. Bacteriol. 73, 388–394. doi: 10.1111/j.1365-2672.1992.tb04993.x

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | 

Windsor, S., Pappalardo, M., Brooks, P., Williams, S., at Manley-Harris, M. (2012). Isang maginhawang bagong pagsusuri ng dihydroxyacetone at methylglyoxal na inilapat sa Australian Leptospermum honeys. J. Pharmacogn. Phytother. 4, 6–11.

 

Therapeutic Manuka Honey: Hindi Na Ganong Alternatibo - https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2016.00569/full


Mag-iwan ng komento

Pakitandaan, kailangang aprubahan ang mga komento bago ito mailathala.

This site is protected by hCaptcha and the hCaptcha Privacy Policy and Terms of Service apply.